復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌(TNBC)包括不同亞型，異質(zhì)性較強(qiáng)，不同亞型根據(jù)靶點(diǎn)有不同的治療。研究者設(shè)計(jì)了多線治療失敗后的FUTURE研究，根據(jù)藥物可及性和分型進(jìn)行區(qū)分治療。雄激素受體陽(yáng)性型患者中，若患者有HER2基因突變，采用抗HER2治療聯(lián)合化療效果好。免疫調(diào)節(jié)型中，采用PD-L1免疫療法聯(lián)合化療，有效率高達(dá)52%?；准?xì)胞樣亞型中，抗血管生成聯(lián)合化療，有效率29%。

研究者進(jìn)一步設(shè)計(jì)了Ⅱ期、單臂臨床試驗(yàn)FUTURE-C-PLUS研究，探索卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇+抗血管生成靶向藥物法米替尼三藥聯(lián)合方案一線治療TNBC的療效。研究發(fā)現(xiàn)卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇+法米替尼有效率高達(dá)81.3%。PFS尚未達(dá)到，預(yù)計(jì)超過(guò)11個(gè)月。這是目前在TNBC中取得的最好療效，該聯(lián)合方案9個(gè)月PFS率達(dá)60.2%，10個(gè)月PFS率達(dá)53.5%。

研究解讀

與其他乳腺癌亞型相比，TNBC早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。由于缺少激素受體(HR)、HER2等特異性治療靶點(diǎn)，目前TNBC的輔助治療方面，無(wú)論是美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南、St. Gallen會(huì)議專家共識(shí)還是我國(guó)的指南共識(shí)，均以化療為主。然而在臨床實(shí)踐中，許多TNBC患者在接受手術(shù)治療后1~2年即出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)以后再接受化療的療效往往很差。為了解決TNBC的臨床治療困境，邵志敏教授研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)近10年，開(kāi)展了一系列探索與研究工作。

FUTURE-C-plus研究加入了小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)法米替尼。這樣的三藥聯(lián)合方案在結(jié)腸癌等瘤種的治療領(lǐng)域已有應(yīng)用，F(xiàn)UTURE-C-plus研究的結(jié)果也證實(shí)了三藥聯(lián)合方案的優(yōu)越療效。FUTURE-C-plus研究可能改變TNBC的臨床治療決策。

研究的治療方案在TNBC一線治療探索獲得成功后，也必然會(huì)往新輔助和輔助方面拓展。晚期TNBC患者通過(guò)更有效的新輔助或輔助治療，能降低疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，長(zhǎng)期處于穩(wěn)定狀態(tài)，這為TNBC治療長(zhǎng)期以來(lái)的困境帶來(lái)了革命性的改變。未來(lái)研究者會(huì)進(jìn)一步向前推移FUTURE-C-plus研究中的三藥治療策略，從而提高TNBC患者的生存率。

(編譯 王靜)