會上，PALOMA-3研究更新了隨訪6年以上的生存數(shù)據(jù)，再次證實哌柏西利可持續(xù)帶來生存獲益，為既往經(jīng)內(nèi)分泌治療的HR+/HER2-晚期乳腺癌帶來長生存獲益。

PALOMA-3研究是哌柏西利+氟維司群對比安慰劑+氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的隨機雙盲Ⅲ期臨床研究。521例既往接受過內(nèi)分泌治療的HR+/HER2-ABC患者，2∶1隨機接受哌柏西利+氟維司群或安慰劑+氟維司群治療，主要終點是研究者評估的無進展生存期(PFS)，關(guān)鍵次要終點為OS。

中位隨訪時間超過6年后，哌柏西利+氟維司群的生存獲益持續(xù)，兩組的OS分別為34.8個月和28個月，死亡風險降低19%(HR=0.81，P=0.0221)。哌柏西利+氟維司群組和對照組組5年OS率分別為23.3%和16.8%。

除了原發(fā)內(nèi)分泌耐藥和既往接受過化療的患者外，大多數(shù)亞組患者均可從哌柏西利+氟維司群治療中獲益。在既往未接受過化療的患者中，哌柏西利+氟維司群組和對照組OS分別39.3個月和29.7個月(HR=0.72，P=0.008)，OS絕對獲益達到9.6個月，降低28%的死亡風險。

循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)分析結(jié)果顯示，哌柏西利聯(lián)合氟維司群用于既往接受過內(nèi)分泌治療的患者，OS獲益程度與ESR1、PIK3CA和TP35突變狀態(tài)無關(guān)。兩組分別有7.5%和22.2%患者接受CDK4/6抑制劑治療。

中位6年以上隨訪結(jié)果顯示，哌柏西利聯(lián)合氟維司群可為內(nèi)分泌治療進展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來有臨床意義的OS改善。

研究解讀

6年的生存數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示作為全球范圍內(nèi)第一個上市的CDK4/6抑制劑，哌柏西利依舊保持著顯著的生存優(yōu)勢，再一次證明了CDK4/6抑制劑哌柏西利可以為大多數(shù)患者帶來長期、顯著的生存獲益。大多數(shù)亞組患者獲益一致。對于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者應該一線治療首選CDK4/6抑制劑，以更好的延長患者的PFS和OS。ctDNA 拓展研究結(jié)果顯示，哌柏西利+氟維司群聯(lián)合治療獲益不受 ESR1 突變、PI3KCA 突變、TP53 突變影響，提示既往研究認為的這三個內(nèi)分泌耐藥因素， CDK4/6 抑制劑可能不受以上相關(guān)機制調(diào)控。

相對于MONARCH-2研究和MONALEESA-3研究中患者未經(jīng)針對晚期疾病的化療，PALOMA-3入組了更多后線治療人群，疾病嚴重程度相對較重，患者允許既往一線化療，并允許納入經(jīng)晚期多線治療后的患者。從目前更新OS結(jié)果而言，PALOMA-3研究數(shù)據(jù)最為成熟，顯示出哌柏西利的長生存優(yōu)勢，再度證實哌柏西利是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一二線治療首選。

(編譯 韓晶)