一項(xiàng)關(guān)于腸道菌群治療提供晚期腎癌一線免疫治療的臨床研究值得關(guān)注。近年來的證據(jù)表明腸道微生物組在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(ccRCC)中具有有效的調(diào)節(jié)作用，該作用與特定的細(xì)菌種類、累積的微生物多樣性相關(guān)。CBM-588的主要成分是產(chǎn)丁酸細(xì)菌丁酸梭菌，回顧性分析顯示，CBM-588可通過各種途徑，增強(qiáng)免疫治療在非小細(xì)胞肺癌中的抗腫瘤作用。

會(huì)上報(bào)告了CBM-588對接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗治療的晚期ccRCC患者的腸道菌群調(diào)節(jié)作用，及其對臨床預(yù)后的改善作用。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放對照研究，患者按2∶1的比例隨機(jī)接受納武利尤單抗/伊匹單抗+CBM-588或納武利尤單抗/伊匹單抗治療。

納武利尤單抗/伊匹單抗劑量為3 mg/kg和1 mg/kg，q3w，持續(xù)12周，其后納武利尤單抗480mg q4w。CBM-588口服劑量為80mg bid。在基線檢查和12周時(shí)收集糞便進(jìn)行細(xì)菌分析。研究的主要終點(diǎn)是從基線到第12周雙歧桿菌的變化。次要終點(diǎn)包括微生物多樣性變化、ORR和PFS。

2019年4月至2020年11月該研究共入組30例患者，可評估患者29例(基因組測序排除1例肉瘤患者)。其中男性21例，中位年齡為66歲，10例(34%)有肉瘤樣病變，24例(83%)為IMDC中危。結(jié)果顯示納武利尤單抗/伊匹單抗+CBM-588組ORR顯著提高(58% vs. 20%;P=0.024)，PFS明顯延長(55周 vs. 10.7周，P<0.001)。兩組間3~4級不良事件無顯著差異。

這是第一項(xiàng)證實(shí)細(xì)菌增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)的隨機(jī)、前瞻性研究，研究結(jié)果顯示CBM對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，并顯著提高了納武利尤單抗/伊匹單抗治療晚期ccRCC的ORR、PFS和OS。但兩個(gè)問題仍需回答：腸道菌群的改善是來自于ORR獲益，還是CBM的改善;納武利尤單抗/伊匹單抗獲得疾病穩(wěn)定(SD)的患者比例遠(yuǎn)高于CBM+納武利尤單抗/伊匹單抗組，CBM是否可增加SD患者的臨床獲益。

(編譯 王娜)