對(duì)于既往未治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，使用抗 PD-1 療法納武利尤單抗加 LAG-3 阻斷抗體 Relatlimab 療法延長(zhǎng)了患者的疾病進(jìn)展時(shí)間。(摘要號(hào) 9503)

到目前為止，評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合的Ⅲ期研究只證實(shí)了通過(guò)阻斷PD-1和CTLA-4通路獲得臨床獲益。納武利尤單抗可作用于PD-1蛋白，并被FDA批準(zhǔn)治療黑色素瘤和其他幾種癌癥。Relatlimab是第一個(gè)與T細(xì)胞上的LAG-3結(jié)合，重新恢復(fù)其活性并可能增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)的藥物。

RELATIVITY-047研究是一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)，旨在評(píng)估免疫治療藥物納武利尤單抗和Relatlimab，以固定劑量組合給藥，用于既往未經(jīng)治療、無(wú)法切除的或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者的療效。

共有714例既往未經(jīng)治療、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤患者，以1︰1的比例被隨機(jī)分配接受納武利尤單抗和Relatlimab的固定劑量組合，或單獨(dú)接受納武利尤單抗。主要終點(diǎn)是所有研究患者和亞組患者的無(wú)進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)是總生存期和客觀緩解率。

結(jié)果顯示，與單獨(dú)的納武利尤單抗相比，納武利尤單抗和Relatlimab的中位無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)：分別為10.1個(gè)月和4.6個(gè)月。1年時(shí)，接受聯(lián)合治療患者的無(wú)進(jìn)展生存率為47.7%，單獨(dú)接受納武利尤單抗患者的無(wú)進(jìn)展生存率為36.0%。

與納武利尤單抗聯(lián)合Relatlimab治療相關(guān)的不良事件通常是可控的，并反映了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的安全性。3~4級(jí)不良事件在接受納武利尤單抗聯(lián)合Relatlimab(18.9%)的患者中比在單獨(dú)接受納武利尤單抗(9.7%)的患者中更常見(jiàn)。接受雙重免疫治療方案的患者中有3例與治療相關(guān)的死亡，納武利尤單抗單藥治療組中有2例。不良事件分別導(dǎo)致14.6%和6.7%的患者停止治療。研究者正在等待客觀緩解和總生存結(jié)局。

研究解讀

研究者認(rèn)為，該研究結(jié)果表明，納武利尤單抗聯(lián)合Relatlimab治療是既往未治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者潛在的新治療選擇。這是第一項(xiàng)驗(yàn)證LAG-3免疫檢查點(diǎn)抑制作為癌癥患者治療策略的Ⅲ期研究。該研究印證了LAG-3通路是歷史上第三個(gè)免疫檢查點(diǎn)通路，僅次于CTLA-4和PD-1，對(duì)其進(jìn)行阻斷具有臨床益處。

ASCO首席醫(yī)療官Gralow教授評(píng)論指出，免疫療法改變了晚期黑色素瘤患者的治療前景。這項(xiàng)研究通過(guò)結(jié)合兩種作用于不同檢查點(diǎn)的免疫治療藥物(PD-1和LAG-3)取得了成功，這促進(jìn)了針對(duì)其他檢查點(diǎn)的其他藥物的進(jìn)一步研究。

(編譯 牛莉)