本次 ASCO 大會(huì)報(bào)告了 HER2 陰 性乳腺癌的輔助治療中添加貝伐珠單 抗的 E5103 研究。研究按照 1:2:2 將 4994 例 HER2 陰性伴淋巴結(jié)陽(yáng)性或淋 巴結(jié)陰性合并其他高危因素的早期乳 腺癌患者隨機(jī)分配到三個(gè)治療組中。

除了多柔比星和環(huán)磷酰胺以及每 周使用紫杉醇，患者或接受安慰劑(A 組 -AC>T)，或在化療期間接受貝伐 珠單抗(B 組 -BvAC>BVT)，或先在 化療期間接受貝伐珠單抗治療之后再接 受貝伐珠單抗單藥治療 10 個(gè)周期(C 組 -BvAC>BVT>BV)。 隨 機(jī) 化 分 層 并且根據(jù) AC 時(shí)間表調(diào)整貝伐珠單抗劑 量。C 組患者使用貝伐珠單抗治療的同 時(shí)接受放療和激素治療。主要終點(diǎn)是無(wú) 侵襲性乳腺癌生存期(IDFS)。

結(jié)果顯示，化療相關(guān)不良事件 (AE)包括骨髓抑制和周?chē)窠?jīng)病變 在三組中相似。大于 3 級(jí)的高血壓、 血栓、蛋白尿、出血事件在三組報(bào)道 的比率分別是 2%、8%、11%。15 個(gè) 月時(shí)臨床充血性心力衰竭的累計(jì)發(fā)生 率 為 1.0%、1.9%、3.0%。B 組 約 24% 的患者，C 組 55% 的患者在試驗(yàn)計(jì)劃 完成前中止貝伐珠單抗治療。

中位隨訪時(shí)間為47.5 個(gè)月，在A、B、 C 三組共有 430 例 IDFS 事件，三組 5 年的 IDFS 相似，分別為 77%、76%和 80%。研究表明，在蒽環(huán)類(lèi)藥物和紫杉 醇的輔助治療中添加貝伐珠單抗并不 能改善高危的 HER2 陰性高危乳腺癌 患者的 IDFS 或者 OS。應(yīng)用貝伐珠單 抗確實(shí)增加了不良事件，導(dǎo)致貝伐珠單 抗的早期停藥事件發(fā)生率高。

無(wú)論在 HER2 陽(yáng)性乳腺癌(BETH 研究，輔助化療 / 曲妥珠單抗 +/- 貝 伐珠單抗)，還是在TNBC(BEATRICE 研究，輔助化療 +/- 貝伐珠單抗)， 以及 HER2 陰性伴高危因素的乳腺癌 (E5103 研究)，輔助治療化療基礎(chǔ) 上增加貝伐珠單抗均未增加生存獲益。 到目前為止的證據(jù)顯示，貝伐珠單抗 不適合乳腺癌輔助治療。

2014 年 ASCO 大會(huì)報(bào)告的另一項(xiàng) 有關(guān)貝伐珠單抗的 III 期臨床研究是 AROBASE 研究。該研究對(duì) 117 例 ER 陽(yáng)性，HER2 陰性 MBC 患者一線紫 杉類(lèi) + 貝伐珠單抗治療后，將無(wú)進(jìn)展 的患者隨機(jī)分入兩組，一組繼續(xù)紫杉 類(lèi)化療 + 貝伐珠單抗，另一組行依西 美坦 + 貝伐珠單抗維持治療，直至腫 瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性，比較 兩組維持治療方案的療效及安全性。

中期分析時(shí)，內(nèi)分泌治療聯(lián)合貝 伐珠單抗未取得優(yōu)于化療組的無(wú)進(jìn)展生 存結(jié)果，研究提前終止。化療 + 貝伐 珠單抗組與內(nèi)分泌 + 貝伐珠單抗組中 位 PFS 無(wú) 差 別(8.1 個(gè) 月 和 7.6 個(gè) 月， HR=1.00，95%CI 0.66-1.51, P=0.998)。

該研究雖然未取得預(yù)期的優(yōu)效性 結(jié)果，但由于內(nèi)分泌 + 貝伐珠單抗治 療組良好的耐受性，對(duì)于 ER 陽(yáng)性、 HER2 陰性的晚期乳腺癌，不失為一 線治療后的一個(gè)合理選擇。