2013 年 ASCO 報告了 GeparSixto II 期研究的初步結果：三陰性乳腺癌 (TNBC)患者的新輔助化療方案中 添加卡鉑可以大幅提高患者的病理 完全緩解率。每周應用紫杉醇 / 脂質(zhì) 體阿霉素(PM 方案)時患者的病理 緩解率為 36.9%，添加卡鉑后，患者 的病理緩解率可以提升到 53.2%(Von Minckwitz et al, Proc ASCO 2013)。 2014 年 ASCO 大 會 上 Von Minckwitz 教授再次報告了 GeparSixto 試驗的最 新結果：評估了 BRCA 基因突變或有 乳腺癌或卵巢癌家族史的患者應用此 方案的療效。

GeparSixto 試驗中入組的 315 位 三陰性乳腺癌(TNBC)患者中，295 位患者有足量 DNA 的全血樣本。研 究者應用探針擴增技術和 Fluidigm 篩 選(技術檢測 gBRCA 突變。兩種方 法結合可以檢測到大約 60% 的 BRCA 突變基因攜帶者。研究者應用下一代 測序技術對目前尚未發(fā)現(xiàn)突變的患者 進行檢測，找出其他的 BRCA1/2 突 變或其他的乳腺癌易感基因。

結果共發(fā)現(xiàn)了 38 例突變攜帶者 (BRCA 1 突變的有 35 人 , BRCA 2 突變的有 3 人，31 個是由中心實驗室 檢測出來的，7 個是由地區(qū)實驗室檢 測出來的)。另外 78 例患者有乳腺癌 家族史。179 例既無突變基因，也無 家族史。

未發(fā)現(xiàn)風險組患者的總病理完全 緩解率(pCR)為 40.2%，只有家族史的患者的 pCR 為 44.9%，gBRCA 基因突 變患者的 pCR 為 57.9%。在 PM 方案中添加 卡鉑后，未發(fā)現(xiàn)風險組的患者 pCR 增加了 14%( OR=1.79)，只有家族史的患者 pCR 增 加了 20%(OR=2.29)，gBRCA 基因突變的患 者 pCR 增加了 25% (OR 2.75) 。

研究表明，gBRCA突變和家族史是 TNBC 蒽環(huán)類/ 紫杉類新輔助化療的療效 (pCR)預測因子。在傳統(tǒng)新輔助化療方案 基礎上增加卡鉑，gBRCA 基因突變者療效提 升最顯著。