美國麻省總醫(yī)院Bardia等報告TRINITI-1初步的安全性和有效性結(jié)果支持在CDK4/6抑制劑進展后內(nèi)分泌治療(ET)難治的、激素受體陽性(HR+)/HER2陰性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者中，進一步研究CDK4/6抑制劑和靶向PI3K/AKT/mTOR信號通路。(Clin Cancer Res. 2021年6月18日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2114)

轉(zhuǎn)移性的、HR+/HER2-乳腺癌的標準治療包括內(nèi)分泌治療(ET)聯(lián)合周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑(CDK4/6i)。CDK4/6i進展后的最佳治療方法尚不清楚。TRINITI-1試驗研究了Ribociclib聯(lián)合依維莫司和依西美坦治療在CDK4/6i進展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的療效。Ribociclib作為一種CDK4/6i，最近在兩項Ⅲ期試驗中顯示了顯著的總生存期獲益。

該多中心、開放標簽、單臂、Ⅰ/Ⅱ期研究包括局部晚期/轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者。主要終點是CDK4/6i進展的ET難治性患者第24周的臨床獲益率(CBR)。其他終點包括安全性和生物標志物分析。

結(jié)果在入組的104例患者(Ⅰ期和Ⅱ期)中，96例既往接受過CDK4/6i。推薦Ⅱ期劑量為Ribociclib 300 mg qd q28，依維莫司2.5 mg，依西美坦25 mg(組1)，以及Ribociclib 200 mg，依維莫司5 mg，依西美坦25 mg(組2)。在95例療效可評估患者中，24周時的CBR(Ⅰ期和Ⅱ期)為41.1%(95%CI 31.1%~51.6%)，達到主要終點(預(yù)定閾值：10%)。常見的不良反應(yīng)包括中性粒細胞減少(69.2%)和口腔炎(40.4%)。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，未報告3~4級QTc延長。

(編譯 李海龍)