研究者者在一項(xiàng)小樣本研究中發(fā) 現(xiàn)多西他賽聯(lián)合阿比特龍 (Zytiga) 對(duì) 未治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 (CRPC)具有 86% 的 PSA 反應(yīng)率。(摘 要號(hào) 5025)

在21 例患者中除3 例以外，其 他 18 例患者接受聯(lián)合方案治療后 PSA 水平均至少下降 50%，其中 14 例患者 PSA 反應(yīng)率達(dá) 90% 以上。

對(duì) 10 例具有可測(cè)量病灶的患者進(jìn) 行評(píng)估發(fā)現(xiàn)，6 例患者疾病部分緩解。 美 國(guó) 紐 約 Weill-Cornell 醫(yī) 學(xué) 院 ScottTagawa 在會(huì)上進(jìn)行報(bào)告。

加拿大羅格斯大學(xué)癌癥研究所的 Robert S. DiPaola 教授評(píng)論指出：“在 這項(xiàng)小樣本研究中，聯(lián)合方案取得了 十分令人欽佩的有效性。在具有可測(cè) 量病灶患者的亞組中，PSA 也具有相 當(dāng)高的反應(yīng)率。”

DiPaola 補(bǔ)充道：不論是同時(shí)的， 連續(xù)的還是一些其他方式，該結(jié)果均 為針對(duì)多種通路的觀點(diǎn)提供了支持。 多西他賽和阿比特龍具有不同的 但互補(bǔ)的活性機(jī)制，前者是一種抗微 管藥物，后者是一種雄激素受體抑制 劑。這種互補(bǔ)的活性為兩藥聯(lián)合方案 提供了理由。 Tagawa 和同事對(duì)這項(xiàng) Ib 期研究進(jìn)行了報(bào)告。

這項(xiàng)研究應(yīng)用逐步增加劑量的 三種聯(lián)合方案對(duì)既往未治療的轉(zhuǎn)移性 CRPC 患者進(jìn)行評(píng)估：多西他賽 60 mg/m 2聯(lián)合 阿比特龍 500 mg;多西他 賽 75 mg/m2聯(lián)合 阿比特龍 500 mg; 多西他賽 75 mg/m2 聯(lián)合 阿比特龍 1,000 mg ( 兩藥的全劑量 )。

這項(xiàng)試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是觀察 在2-7 周內(nèi)的劑量限制性毒性(DLT)。 DLT 被定義為≥ 3 度的非血液學(xué)毒性， 4 度中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù) 7 天以上 (或進(jìn)展至發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)， 4 度血小板減少癥或其他不可耐受的 毒性反應(yīng)。

患者可以選擇在中止多西他賽后繼 續(xù)服用阿比特龍。如果在一組中僅 2 例 患者達(dá)到 DLT，將考慮聯(lián)合方案特殊 劑量的安全性。最大耐受劑量被定義為 劑量最高且安全的給藥量。研究者也對(duì) PSA 改變和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行評(píng)估。 該研究累計(jì)入組 22 例患者，除 1 例患者外均能對(duì)兩藥聯(lián)合的安全性和 有效性進(jìn)行評(píng)估?？傮w人群 ECOG 評(píng) 分分別為：8例0分、13例1分和1 例2分。

基線實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)顯示：第一劑 量組、第二劑量組和全劑量組的中位 PSA 分別為 85.2 mcg/L(7 例患者)、 33 mcg/L(8 例患者)和 10 mcg/L(7 例患者)。除 3 例外，所有患者均有 骨轉(zhuǎn)移。

第一劑量組的 DLT 組成包括 1 例 暈厥和高血壓。單一的 DLT 發(fā)生在第 二劑量組(中性粒細(xì)胞減少癥)和全 劑量組(血尿，包括 1 例患者接受膀 胱碎石洗出術(shù)治療預(yù)先存在的血尿)。 研究者報(bào)告說：對(duì) 22 例患者中位 隨訪超過 1 年，在此期間，5 例患者 出現(xiàn) PSA 進(jìn)展。聯(lián)合方案的藥動(dòng)學(xué)參 數(shù)與已知單藥保持一致。

DiPaola 說：“前列腺癌中多少通 路需要被抑制?答案是，我們不知道?！?一項(xiàng)由 DiPaola 等的研究在嘗試確定何 時(shí)治療數(shù)量的增加能夠達(dá)到平臺(tái)反應(yīng)。 對(duì)包括多種腫瘤類型在內(nèi)的數(shù)百項(xiàng)研 究分析發(fā)現(xiàn)一般 3-5 種藥物的聯(lián)合能 夠達(dá)到平臺(tái)反應(yīng)。 “這意味著我們需 要一直 3-5 個(gè)通路嗎?這些疑問還需 要我們來回答?！?/p>

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)