上海長海醫(yī)院Zhu等報告的一項開放標簽、隨機、對照的Ⅱ期試驗顯示，立體定向放療(SBRT)聯(lián)合帕博利珠單抗和曲美替尼可能成為術后局部復發(fā)胰腺癌患者的一種新的治療選擇。需要Ⅲ期試驗來證實這一發(fā)現(xiàn)。[Lancet Oncol. 2021; S1470-2045(21)00286-2. DOI:10.1016/S1470-2045(21)00286-2]

目前對于術后局部復發(fā)的胰腺癌的免疫治療或靶向治療的研究較少。該研究的目的是評估SBRT聯(lián)合帕博利珠單抗和曲美替尼治療這些患者的療效。

這項開放標簽、隨機、對照、Ⅱ期研究自上海長海醫(yī)院招募患者。符合條件的患者為年齡18歲或以上，組織學確診為KRAS突變、PD-L1免疫組化染色陽性的胰腺導管腺癌，EGOC PS為0或1，記錄輔助化療(mFOLFIRINOX或5-氟尿嘧啶)后局部復發(fā)。

入組患者被按照1︰1的比例隨機分配，接受SBRT，劑量為35~40 Gy/5 f，靜脈給藥帕博利珠單抗200 mg q21，以及口服曲美替尼2 mg qd;或SBRT(相同方案)和靜脈給藥吉西他濱(1000 mg/m2，d1、8，q21;共8個周期)，直到疾病進展、死亡、出現(xiàn)不可接受的毒性或同意停藥。沒有分層。主要終點是意向治療人群的總生存期。在接受至少一劑研究治療的所有參與者中進行安全性評估。該試驗已在網(wǎng)站 (NCT02704156)上注冊，現(xiàn)已完成。

2016年10月10日至2017年10月28日，198例患者接受了篩查，其中170例患者入組，隨機分配接受SBRT聯(lián)合帕博利珠單抗和曲美替尼(85例)或SBRT聯(lián)合吉西他濱(85例)。截至臨床截止日期(2020年11月30日)，中位隨訪時間為23.3個月(IQR：20.5~27.4個月)。

SBRT聯(lián)合帕博利珠單抗和曲美替尼的中位總生存期為24.9個月(23.3~26.5個月)，SBRT聯(lián)合吉西他濱的為22.4個月(95%CI 21.2~23.6;HR=0.60，95%CI 0.44~0.82，P=0.0012)。最常見的3~4級不良反應為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(SBRT聯(lián)合帕博利珠單抗和曲美替尼組為10例，SBRT聯(lián)合吉西他濱組為6例)，血膽紅素升高(4例 vs. 0)，中性粒細胞減少(1例 vs. 9例)，血小板減少癥(1例 vs. 4例)。SBRT聯(lián)合帕博利珠單抗和曲美替尼組有19例(22%)報告了嚴重不良事件，SBRT聯(lián)合吉西他濱組有12例(14%)。未發(fā)生與治療相關的死亡。 (編譯 王帥)