法國研究者Pujade-Lauraine等報告的一項開放標簽、三臂、隨機、Ⅲ期研究顯示，與單獨的聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星(PLD)相比，Avelumab聯(lián)合PLD或單獨Avelumab均不能顯著改善無進展生存期或總生存期。這些結(jié)果為今后鉑耐藥或鉑難治性卵巢癌的患者選擇免疫檢查點抑制劑提供了見解。(Lancet Oncol. 2021年6月15日在線版)

大多數(shù)卵巢癌患者在接受基于鉑的一線化療后會復發(fā)，最終發(fā)展為鉑耐藥或鉑類難治性疾病。該研究報道了單獨使用Avelumab或Avelumab聯(lián)合PLD與單獨使用PLD治療鉑耐藥或鉑類難治卵巢癌患者的結(jié)果。

JAVELIN卵巢癌200是一項開放標簽、平行組、三組、隨機、Ⅲ期試驗，在24個國家的149家醫(yī)院和癌癥治療中心進行。符合條件的患者年齡為18歲或以上，患有上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌(鉑敏感患者既往最多接受過3線治療，鉑耐藥患者未接受過治療)，ECOG PS為0或1。

患者被按照隨1︰1︰1的比例隨機分配至Avelumab(每2周靜脈注射10 mg/kg)，Avelumab + PLD(每4周靜脈注射40 mg/m2)，或PLD，并根據(jù)疾病對鉑類狀態(tài)、既往抗癌方案數(shù)量和巨大腫塊進行分層。

主要終點是所有隨機分配患者的無進展生存期和總生存期，目的是顯示單獨Avelumab或Avelumab加PLD是否優(yōu)于PLD。對所有接受至少一劑研究治療的患者進行安全性評估。該試驗已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02580058。該試驗不再招募患者，這是對兩個主要終點的最終分析。

2016年1月5日至2017年5月16日，566例患者被納入并隨機分配(聯(lián)合組188例;PLD組190例, Avelumab組188例)。數(shù)據(jù)截止時(2018年9月19日)，聯(lián)合組總生存的中位隨訪持續(xù)時間為18.4個月(IQR 15.6~21.9個月)，PLD組為17.4個月(IQR：15.2~21.3個月)，Avelumab組為18.2個月(IQR：15.8~21.2個月)。

經(jīng)盲法獨立中心研究評估，聯(lián)合組的中位無進展生存期為3.7個月(95%CI 3.3~5.1個月)，PLD組為3.5個月(95%CI 2.1~4.0個月)，Avelumab組為1.9個月(95%CI 1.8~1.9個月);聯(lián)合組對比PLD組的分層HR為0.78(重復93.1%CI 0.59~1.24，單側(cè)P=0.030)，Avelumab組對比PLD組的分層HR為1.68(重復93.1%CI 1.32~2.60，單側(cè)P>0.99)。

聯(lián)合組的中位總生存期為15.7個月(95%CI 12.7~18.7個月)，PLD組為13.1個月(95%CI 11.8~15.5個月)，Avelumab組為11.8個月(95%CI 8.9~14.1個月);聯(lián)合組對比PLD組的分層HR為0.89(重復88.85%CI 0.74~1.24，單側(cè)P=0.21)， Avelumab組對比PLD組的分層HR為1.14(重復88.85%CI 0.95~1.58，單側(cè)P=0.83)

最常見的3級或更高級別的治療相關的不良事件是掌跖紅斑感覺障礙綜合癥(聯(lián)合治療組18例vs PLD組9例 vs Avelumab組沒有),皮疹(11例 vs 3例 vs 無),疲勞(10例vs 3例vs無),口腔炎(10例 vs 5例 vs 無),貧血(6例 vs 9例 vs 3例)，中性粒細胞減少(9例 vs 9例 vs 無)，中性粒細胞計數(shù)減少(8例 vs 7例 vs 無)。聯(lián)合組32例(18%)，PLD組19例(11%)，Avelumab組14例(7%)患者出現(xiàn)嚴重的治療相關不良事件。在PLD組(膿毒癥)和Avelumab組(腸梗阻)中，治療相關不良事件各導致1例患者死亡。

(編譯 張偉)