法國(guó)研究者Pujade-Lauraine等報(bào)告的一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、三臂、隨機(jī)、Ⅲ期研究顯示，與單獨(dú)的聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星(PLD)相比，Avelumab聯(lián)合PLD或單獨(dú)Avelumab均不能顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期或總生存期。這些結(jié)果為今后鉑耐藥或鉑難治性卵巢癌的患者選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑提供了見(jiàn)解。(Lancet Oncol. 2021年6月15日在線版)

大多數(shù)卵巢癌患者在接受基于鉑的一線化療后會(huì)復(fù)發(fā)，最終發(fā)展為鉑耐藥或鉑類(lèi)難治性疾病。該研究報(bào)道了單獨(dú)使用Avelumab或Avelumab聯(lián)合PLD與單獨(dú)使用PLD治療鉑耐藥或鉑類(lèi)難治卵巢癌患者的結(jié)果。

JAVELIN卵巢癌200是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、平行組、三組、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)，在24個(gè)國(guó)家的149家醫(yī)院和癌癥治療中心進(jìn)行。符合條件的患者年齡為18歲或以上，患有上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌(鉑敏感患者既往最多接受過(guò)3線治療，鉑耐藥患者未接受過(guò)治療)，ECOG PS為0或1。

患者被按照隨1︰1︰1的比例隨機(jī)分配至Avelumab(每2周靜脈注射10 mg/kg)，Avelumab + PLD(每4周靜脈注射40 mg/m2)，或PLD，并根據(jù)疾病對(duì)鉑類(lèi)狀態(tài)、既往抗癌方案數(shù)量和巨大腫塊進(jìn)行分層。

主要終點(diǎn)是所有隨機(jī)分配患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，目的是顯示單獨(dú)Avelumab或Avelumab加PLD是否優(yōu)于PLD。對(duì)所有接受至少一劑研究治療的患者進(jìn)行安全性評(píng)估。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT02580058。該試驗(yàn)不再招募患者，這是對(duì)兩個(gè)主要終點(diǎn)的最終分析。

2016年1月5日至2017年5月16日，566例患者被納入并隨機(jī)分配(聯(lián)合組188例;PLD組190例, Avelumab組188例)。數(shù)據(jù)截止時(shí)(2018年9月19日)，聯(lián)合組總生存的中位隨訪持續(xù)時(shí)間為18.4個(gè)月(IQR 15.6~21.9個(gè)月)，PLD組為17.4個(gè)月(IQR：15.2~21.3個(gè)月)，Avelumab組為18.2個(gè)月(IQR：15.8~21.2個(gè)月)。

經(jīng)盲法獨(dú)立中心研究評(píng)估，聯(lián)合組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.7個(gè)月(95%CI 3.3~5.1個(gè)月)，PLD組為3.5個(gè)月(95%CI 2.1~4.0個(gè)月)，Avelumab組為1.9個(gè)月(95%CI 1.8~1.9個(gè)月);聯(lián)合組對(duì)比PLD組的分層HR為0.78(重復(fù)93.1%CI 0.59~1.24，單側(cè)P=0.030)，Avelumab組對(duì)比PLD組的分層HR為1.68(重復(fù)93.1%CI 1.32~2.60，單側(cè)P>0.99)。

聯(lián)合組的中位總生存期為15.7個(gè)月(95%CI 12.7~18.7個(gè)月)，PLD組為13.1個(gè)月(95%CI 11.8~15.5個(gè)月)，Avelumab組為11.8個(gè)月(95%CI 8.9~14.1個(gè)月);聯(lián)合組對(duì)比PLD組的分層HR為0.89(重復(fù)88.85%CI 0.74~1.24，單側(cè)P=0.21)， Avelumab組對(duì)比PLD組的分層HR為1.14(重復(fù)88.85%CI 0.95~1.58，單側(cè)P=0.83)

最常見(jiàn)的3級(jí)或更高級(jí)別的治療相關(guān)的不良事件是掌跖紅斑感覺(jué)障礙綜合癥(聯(lián)合治療組18例vs PLD組9例 vs Avelumab組沒(méi)有),皮疹(11例 vs 3例 vs 無(wú)),疲勞(10例vs 3例vs無(wú)),口腔炎(10例 vs 5例 vs 無(wú)),貧血(6例 vs 9例 vs 3例)，中性粒細(xì)胞減少(9例 vs 9例 vs 無(wú))，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(8例 vs 7例 vs 無(wú))。聯(lián)合組32例(18%)，PLD組19例(11%)，Avelumab組14例(7%)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。在PLD組(膿毒癥)和Avelumab組(腸梗阻)中，治療相關(guān)不良事件各導(dǎo)致1例患者死亡。

(編譯 張偉)