美國Biltmore癌癥中心Monk等報告的開放、隨機Ⅲ期試驗顯示，雖然沒有觀察到新的安全信號，但結果不支持在一線治療中使用Avelumab。需要替代治療方案來改善晚期上皮性卵巢癌患者的預后。(Lancet Oncol. 2021年8月4日在線版)

盡管大多數(shù)上皮性卵巢癌患者對一線鉑類為基礎的化療有反應，但約70%的患者會在3年內(nèi)復發(fā)。卵巢癌Ⅲ期試驗(JAVELIN Ovarian 100)在初治上皮性卵巢癌患者中比較了單純化療對比化療與Avelumab(抗PD-L1單克隆抗體)幾種聯(lián)合療法的療效。

JAVELIN Ovarian 100是一項全球、開放標簽、三組、平行、隨機的Ⅲ期試驗，在25個國家的159家醫(yī)院和癌癥治療中心進行。符合條件的女性年齡在18歲及以上，Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌(減瘤手術后，或新輔助化療的候選者)，且ECOG PS為0或1。

將患者按照1︰1︰1的比例隨機分配接受化療(卡鉑AUC為5或6，每3周靜脈給藥;紫杉醇175 mg/m2每3周一次或80 mg/m2每周一次;該研究者選擇的方案共治療6個周期)，然后是Avelumab維持治療(每2周靜脈給藥10 mg/kg;Avelumab維持治療組);化療加Avelumab(10 mg/kg靜脈給藥，每3周一次)，隨后進行Avelumab維持治療(Avelumab聯(lián)合組);或化療后觀察(對照組);根據(jù)紫杉醇方案和切除狀態(tài)進行分層。

主要終點是盲法獨立中心回顧評估所有隨機分配患者的無進展生存期(在意向治療治療人群中進行分析)。對所有接受至少一劑研究治療的患者進行安全性分析。該試驗已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02718417。試驗入組完成，由于無效，在中期分析時終止，不再評估療效。

2016年5月19日至2018年1月23日，998例患者被隨機分配(Avelumab維持組332例，Avelumab聯(lián)合組331例，對照組335例)。在計劃的中期分析(數(shù)據(jù)截止日期2018年9月7日)中，無進展生存分析跨越了預先設定的無效界限，并按照獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會的建議和方案指導委員會的批準停止了試驗。

所有患者無進展生存期的中位隨訪時間為10.8個月(IQR：7.1~14.9個月)，Avelumab維持組為11.1個月(IQR：7.0~15.3個月)，Avelumab聯(lián)合組為11.0個月(IQR：7.4~14.5個月)，對照組為10.2個月(IQR：6.7~14.0個月)。

Avelumab維持組的中位無進展生存期為16.8個月(95%CI 13.5個月~NE)，Avelumab聯(lián)合組為18.1個月(95%CI 14.8個月~NE)，對照組為NE(95%CI 18.2個月~NE)。與對照組相比，Avelumab維持組的無進展生存的分層風險比為1.43(95%CI 1.05~1.95，P=0.99)，Avelumab聯(lián)合組為1.14(95%CI 0.83~1.56，P=0.79)。

最常見的3~4級不良事件是貧血(Avelumab維持組69例，Avelumab聯(lián)合組63例，對照組53例)，中性粒細胞減少癥(91例，99例，88例)，中性粒細胞計數(shù)下降(49例，45例，59例)。任何級別的嚴重不良事件在Avelumab維持組中發(fā)生了92例(28%)，在Avelumab聯(lián)合組中發(fā)生了118例(36%)，在對照組中發(fā)生了64例(19%)。治療相關死亡在Avelumab維持組有1例(<1%，死于房顫)，Avelumab聯(lián)合組有1例(<1%，死于疾病進展)。

(編譯 郝蘭)