美國Biltmore癌癥中心Monk等報(bào)告的開放、隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)顯示，雖然沒有觀察到新的安全信號，但結(jié)果不支持在一線治療中使用Avelumab。需要替代治療方案來改善晚期上皮性卵巢癌患者的預(yù)后。(Lancet Oncol. 2021年8月4日在線版)

盡管大多數(shù)上皮性卵巢癌患者對一線鉑類為基礎(chǔ)的化療有反應(yīng)，但約70%的患者會在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。卵巢癌Ⅲ期試驗(yàn)(JAVELIN Ovarian 100)在初治上皮性卵巢癌患者中比較了單純化療對比化療與Avelumab(抗PD-L1單克隆抗體)幾種聯(lián)合療法的療效。

JAVELIN Ovarian 100是一項(xiàng)全球、開放標(biāo)簽、三組、平行、隨機(jī)的Ⅲ期試驗(yàn)，在25個(gè)國家的159家醫(yī)院和癌癥治療中心進(jìn)行。符合條件的女性年齡在18歲及以上，Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌(減瘤手術(shù)后，或新輔助化療的候選者)，且ECOG PS為0或1。

將患者按照1︰1︰1的比例隨機(jī)分配接受化療(卡鉑AUC為5或6，每3周靜脈給藥;紫杉醇175 mg/m2每3周一次或80 mg/m2每周一次;該研究者選擇的方案共治療6個(gè)周期)，然后是Avelumab維持治療(每2周靜脈給藥10 mg/kg;Avelumab維持治療組);化療加Avelumab(10 mg/kg靜脈給藥，每3周一次)，隨后進(jìn)行Avelumab維持治療(Avelumab聯(lián)合組);或化療后觀察(對照組);根據(jù)紫杉醇方案和切除狀態(tài)進(jìn)行分層。

主要終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中心回顧評估所有隨機(jī)分配患者的無進(jìn)展生存期(在意向治療治療人群中進(jìn)行分析)。對所有接受至少一劑研究治療的患者進(jìn)行安全性分析。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02718417。試驗(yàn)入組完成，由于無效，在中期分析時(shí)終止，不再評估療效。

2016年5月19日至2018年1月23日，998例患者被隨機(jī)分配(Avelumab維持組332例，Avelumab聯(lián)合組331例，對照組335例)。在計(jì)劃的中期分析(數(shù)據(jù)截止日期2018年9月7日)中，無進(jìn)展生存分析跨越了預(yù)先設(shè)定的無效界限，并按照獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會的建議和方案指導(dǎo)委員會的批準(zhǔn)停止了試驗(yàn)。

所有患者無進(jìn)展生存期的中位隨訪時(shí)間為10.8個(gè)月(IQR：7.1~14.9個(gè)月)，Avelumab維持組為11.1個(gè)月(IQR：7.0~15.3個(gè)月)，Avelumab聯(lián)合組為11.0個(gè)月(IQR：7.4~14.5個(gè)月)，對照組為10.2個(gè)月(IQR：6.7~14.0個(gè)月)。

Avelumab維持組的中位無進(jìn)展生存期為16.8個(gè)月(95%CI 13.5個(gè)月~NE)，Avelumab聯(lián)合組為18.1個(gè)月(95%CI 14.8個(gè)月~NE)，對照組為NE(95%CI 18.2個(gè)月~NE)。與對照組相比，Avelumab維持組的無進(jìn)展生存的分層風(fēng)險(xiǎn)比為1.43(95%CI 1.05~1.95，P=0.99)，Avelumab聯(lián)合組為1.14(95%CI 0.83~1.56，P=0.79)。

最常見的3~4級不良事件是貧血(Avelumab維持組69例，Avelumab聯(lián)合組63例，對照組53例)，中性粒細(xì)胞減少癥(91例，99例，88例)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(49例，45例，59例)。任何級別的嚴(yán)重不良事件在Avelumab維持組中發(fā)生了92例(28%)，在Avelumab聯(lián)合組中發(fā)生了118例(36%)，在對照組中發(fā)生了64例(19%)。治療相關(guān)死亡在Avelumab維持組有1例(<1%，死于房顫)，Avelumab聯(lián)合組有1例(<1%，死于疾病進(jìn)展)。

(編譯 郝蘭)