TP53突變高復(fù)制應(yīng)力高級別漿液性卵巢癌患者，Wee1抑制劑Adavosertib聯(lián)合吉西他濱顯示臨床療效，對于其他類型高復(fù)制應(yīng)力腫瘤該聯(lián)合治療方案或也有效，值得進(jìn)一步研究驗(yàn)證。[Lancet. 2021, 397: 281-292, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32554-X]

在早期臨床試驗(yàn)中，Wee1抑制劑Adavosertib與吉西他濱顯示臨床前協(xié)同作用，該研究旨在評估這一聯(lián)合治療方案在卵巢癌患者中的療效。該隨機(jī)雙盲安慰劑對照Ⅱ期臨床研究入組病灶可測量、復(fù)發(fā)、鉑類耐藥或難治、高級別漿液性卵巢癌患者，患者≥18歲、ECOG PS評分0~2分、預(yù)期生命3個月以上、器官和骨髓功能正常。

患者2∶1比例隨機(jī)分組分別接受吉西他濱(1000 mg/m2 d1、8、15)聯(lián)合口服Adavosertib(175 mg)或安慰劑(d 1、2、8、9、15、16、28天為一周期)，直至疾病進(jìn)展或不可接受毒性反應(yīng)。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存(網(wǎng)站，NCT02151292)。

結(jié)果顯示，2014年9月至2018年5月，124例患者入組，99例為高級別漿液性卵巢癌接受隨機(jī)分組，分別接受Adavosertib(65例)或安慰劑(34例)，25例非漿液性卵巢癌患者納入探索性隊(duì)列。隨機(jī)后5例高級別漿液性卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)(試驗(yàn)組和對照組分別4例和1例)。

所有接受治療的119例患者中位年齡為62歲，Adavosertib組和對照組PFS分別為4.6個月和3.0個月(HR=0.55，95%CI 0.35~0.90，P=0.015)。

最常見的≥3級不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少(試驗(yàn)組 vs. 對照組：62% vs. 30%)和血小板減少(31% vs. 6%)，未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。 (編譯 趙麗)