美國費城兒童醫(yī)院Myers等報告，兒童和青年復發(fā)/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)患者，huCART19治療有持續(xù)緩解，且有效性持久，既往同類治療失敗的患者也有效。(J Clin Oncol. 2021年6月22日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.03458)

靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)修飾的T細胞可高效治療B-ALL，但復發(fā)仍是一個重大挑戰(zhàn)。CAR-T細胞持續(xù)時間短會增加該風險，因此需要提高療效的持久性。該項研究入組兒童和青年中復發(fā)/難治性的B-ALL患者(72例)或B淋巴細胞淋巴瘤患者(2例)，給予人源化CD19 CAR-T細胞產(chǎn)品(huCART19)。其中再治療隊列有33例患者，CAR-T初治隊列有41例患者。研究終點包括毒性、緩解率和huCART19的持久性。

結(jié)果顯示，74例1~29歲的患者接受了huCART19。62例(84%)出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征，5例(6.8%)為4級。29例(39%)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性，其中3例(4%)為3~4級，但所有病例均恢復。

CAR-T初治隊列中，輸注后1個月的總緩解率為98%，其中B-ALL患者的為100%;在再治療隊列中為64%;6個月時huCART19喪失持久性的概率為27%(95%CI 14%~41%)，再治療組為48%(95%CI 30%~64%)，而B細胞恢復率分別為15%(95%CI 6%~28%)和 58%(95%CI 33%~77%)。CAR-T初治隊列的12個月和24個月無復發(fā)生存率分別為84%(95%CI 72%~97%)和74%(95%CI 60%~90%)，再治療隊列分別為74%(95%CI 56%~97%)和58%(95%CI 37%~90%)。

(編譯 劉雨奇)