美國斯坦福大學(xué)Frank等報(bào)告，Axicabtagene ciloleucel(axi-cel)治療大B細(xì)胞淋巴瘤患者時，無創(chuàng)的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)評估可風(fēng)險(xiǎn)分層并可預(yù)測預(yù)后。(J Clin Oncol. 2021年6月16日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.00377)

雖然大多數(shù)復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者接受axi-cel有效，但只有少數(shù)患者能持久緩解。為了評估標(biāo)準(zhǔn)axi-cel治療前后ctDNA對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，該項(xiàng)前瞻性多中心研究應(yīng)用二代測序法監(jiān)測了淋巴瘤特異性變量、克隆分型ctDNA序列的多樣性和連接基因片段(VDJ)，檢測時段為從開始淋巴細(xì)胞耗竭性化療到疾病進(jìn)展或到axi-cel輸注后1年。

結(jié)果顯示，入組72例患者，其中69例(96%)可成功檢測到腫瘤克隆分型。治療前較高的ctDNA濃度與輸注axi-cel后疾病進(jìn)展相關(guān)，也與細(xì)胞因子釋放綜合征和/或免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征相關(guān)。輸注axi-cel后1周，33例持續(xù)緩解者中有23例(70%)、31例進(jìn)展患者中有4例(13%)均未檢出ctDNA(P<0.0001)。28天時，可檢出ctDNA者對比未檢出者的中位無進(jìn)展生存期分別為3個月和未達(dá)到(P<0.0001)，中位OS分別為19個月與未達(dá)到(P=0.0080)。28天時影像學(xué)部分緩解或疾病穩(wěn)定的患者中，10例未檢出ctDNA者中有1例復(fù)發(fā)，17例檢出者中有15例復(fù)發(fā)(P=0.0001)。30例患者中有29例(94%)在影像學(xué)復(fù)發(fā)時或之前檢出了ctDNA。所有持久緩解患者在輸注axi-cel 3個月之后或之前都未檢出ctDNA。

(編譯 張子涵)