澳大利亞悉尼大學(xué)Long等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)研究顯示，帕博利珠單抗 200 mg Q3W 加伊匹單抗 50 mg Q6W 或 100 mg Q12W 表現(xiàn)出高于預(yù)定閾值的抗腫瘤活性;帕博利珠單抗加伊匹單抗50 mg Q6W的 3~5 級(jí) TRAE 發(fā)生率低于預(yù)定閾值，表明毒性降低。(Clin Cancer Res. 2021年7月1日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0793)

在 KEYNOTE-029 Ⅰ期研究的 B 隊(duì)列中，標(biāo)準(zhǔn)劑量的帕博利珠單抗加替代劑量的伊匹單抗(1 mg/kg Q3W，4 次劑量)是可耐受的，并且在晚期黑色素瘤中具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性。隊(duì)列 C 評(píng)估了標(biāo)準(zhǔn)劑量帕博利珠單抗與其他兩種替代帕博利珠單抗方案的療效。

將初治不可切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者按照 1︰1 的比例隨機(jī)分配至帕博利珠單抗(200 mg Q3W，持續(xù)≤24 個(gè)月)加帕博利珠單抗(50 mg Q6W ，共 4 個(gè)劑量;PEM200+IPI50組)，或相同的帕博利珠單抗方案加伊匹單抗(100 mg Q12W，共 4 個(gè)劑量;PEM200+IPI100組)。

主要終點(diǎn)是獨(dú)立中央審查委員會(huì)根據(jù) RECIST v1.1 評(píng)估的 3~5 級(jí)治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 的發(fā)生率和客觀緩解率 (ORR)。根據(jù)協(xié)議定義的閾值，3~5 級(jí) TRAE 發(fā)生率≤26% 表示毒性顯著降低;ORR≥48% 表示，與其他 PD-1 抑制劑/伊匹單抗聯(lián)合方案的數(shù)據(jù)相比，療效沒(méi)有降低。

至2019 年 2 月 18 日，PEM200+IPI50組(51例)和 PEM200+IPI100組(51例)的中位隨訪時(shí)間分別為16.3 個(gè)月和16.4 個(gè)月。PEM200+IPI50組中12 例 (24%) 患者和PEM200+IPI100 組中20例(39%)患者發(fā)生3~5 級(jí) TRAE。 PEM200+IPI50組中的1例患者死于治療相關(guān)的自身免疫性心肌炎。 PEM200+IPI50組中的 21 例 (42%) 患者和 PEM200+IPI100組中的 28 例 (55%) 患者發(fā)生了免疫介導(dǎo)的 不良事件或輸液反應(yīng)。PEM200+IPI50組的 ORR 為 55%， PEM200+IPI100組為 61%。 (編譯 巍瀾)