美國賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Brose等報告，放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(DTC)，后線應(yīng)用卡博替尼可顯著延長無進展生存期，或為新的治療選擇。(Lancet Oncol. 2021年7月5日在線版)

血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)靶向治療失敗的、放射性碘難治性DTC患者，易進展為侵襲性疾病且無可用的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。為了評估酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼的應(yīng)用，該項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、Ⅲ期試驗入組≥16歲的、放射性碘難治性DTC(乳頭狀或濾泡狀及其變體)、ECOG PS評分為0~1分的患者，按照2︰1的比例隨機分予卡博替尼(60 mg qd)或匹配的安慰劑，按既往侖伐替尼和年齡分層。

患者必須接受過侖伐替尼或索拉非尼治療，且最多接受過兩種 VEGFR 酪氨酸激酶抑制劑，治療期間或之后疾病進展。安慰劑組患者，經(jīng)獨立的影像學(xué)委員會(BIRC)盲法確認為疾病進展后，可開放標(biāo)簽交叉使用卡博替尼。主要終點為前100例隨機分組患者(客觀的意向治療人群，OITT)的客觀緩解率和全體患者的無進展生存期。

結(jié)果顯示，2019年2月27日至2020年8月18日，227例患者接受了資格評估，其中 187例來自25個國家的164家機構(gòu)，卡博替尼組125例，安慰劑組62例。至2020年8月19日數(shù)據(jù)截止時，意向治療人群和OITT人群的中位隨訪時間分別為6.2個月(IQR：3.4~9.2個月)和8.9個月(IQR：7.1~10.5個月)。

在OITT人群，卡博替尼組和安慰劑組的客觀緩解率分別為15%(99%CI 5.8%~29.3%)和0(99%CI 0~14.8%，P=0.028)，但未達到預(yù)先指定的顯著性水平(α=0.01)。在期中分析中，意向治療中卡博替尼組和安慰劑組的中位無進展生存期分別為未達到(96%CI 5.7個月~不可估計)和1.9個月(96%CI 1.8~3.6個月;HR=0.22，96%CI 0.13~0.36，P<0.0001)。

卡博替尼組和安慰劑組3~4級不良事件發(fā)生率分別為57%和26%，其中最常見的為掌跖紅斑感覺障礙(13例 vs. 0例)、高血壓(11例 vs. 2例)和疲勞(10例 vs. 0例);嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件分別為20例(16%)和1例(2%)。未見治療相關(guān)的死亡。

(編譯 王忠凱)