美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Stadler等報(bào)告，8%的晚期癌癥患者攜帶可成藥的種系突變，其中40%接受了種系基因靶向治療。種系測(cè)序分析可補(bǔ)充腫瘤治療選擇測(cè)序分析，或應(yīng)用于所有晚期癌癥患者。(J Clin Oncol. 2021年6月16日在線版DOI: 10.1200/JCO.20.03661)

晚期癌癥患者越來(lái)越多地接受腫瘤突變分析。為了明確種系突變分析在晚期癌癥患者治療選擇中的指導(dǎo)性，該研究納入前瞻性簽署知情同意接受種系癌癥易感基因分析的癌癥患者(2015~2019年)進(jìn)行基因組分析。接受腫瘤進(jìn)行生殖系。在攜帶可能致病的或有致病性(P/P)種系突變的患者中，使用精準(zhǔn)腫瘤學(xué)知識(shí)庫(kù)對(duì)可成藥治療性進(jìn)行分類，并確定了接受種系基因型靶向治療的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性癌癥患者。

結(jié)果顯示，納入逾50個(gè)惡性瘤種的11 947例患者，其中2037例(17%)攜帶種系 LP/P 變異。根據(jù)腫瘤學(xué)知識(shí)庫(kù)分類，9%(1042例)的LP/P 變異具有治療意義。BRCA 1/2 變異占可成藥治療結(jié)果的42%，其次是CHEK2(13%)、ATM(12%)、錯(cuò)配修復(fù)基因(11%)和PALB2(5%)。當(dāng)僅分析9079例轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性癌癥患者時(shí)，710例(8%)具有1級(jí)或 3B級(jí)遺傳學(xué)改變，289(3.2%)接受了種系基因型靶向治療。1級(jí)或 3B級(jí)遺傳學(xué)改變的轉(zhuǎn)移性癌癥患者中，分別有61%和18%接受了種系基因型靶向治療，在攜帶BRCA1/2、錯(cuò)配修復(fù)、PALB2、RADDOIC/D、BRIP1和ATM改變者中則分別為54%、75%、43%、35%、24%和19%。在接受PARP抑制劑治療的攜帶BRCA1/2的患者中，45%(84li )不是乳腺癌或卵巢癌，且是在研究環(huán)境中給藥。

(編譯 王子予)