美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)系Kelley等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期隨機(jī)研究的擴(kuò)展研究顯示，在不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)患者中，所有方案均可耐受，且在臨床上具有活性;然而，T300+D方案顯示了最令人鼓舞的獲益-風(fēng)險(xiǎn)曲線。T300+D方案獨(dú)特的藥效學(xué)活性和與客觀緩解率(ORR)的相關(guān)性進(jìn)一步支持其在HCC中繼續(xù)評(píng)估。(J Clin Oncol. 2021年7月22日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.03555)

該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究評(píng)估了Tremelimumab(抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4單克隆抗體)和Durvalumab(抗程序性死亡配體-1單克隆抗體)單藥治療或聯(lián)合治療不可切除的HCC患者(網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT02519348)。

疾病進(jìn)展、治療不耐受、或拒絕索拉非尼的肝癌患者，被隨機(jī)分配接受T300+D(Tremelimumab 300 mg，Durvalumab 1500 mg，第一周期各一個(gè)劑量;隨后Durvalumab 1500 mg每4周給藥)，Durvalumab單一療法(1500 mg每4周)，Tremelimumab單藥治療(750 mg，每4周給藥，共7劑，隨后每12周給藥)或T75+D (Tremelimumab 75 mg每4周給藥，Durvalumab 1500 mg 每4周給藥，共4劑;然后Durvalumab 1500 mg 每4周給藥)。主要終點(diǎn)是安全性。次要終點(diǎn)包括實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)v1.1評(píng)估的ORR和總生存期，探索終點(diǎn)包括循環(huán)淋巴細(xì)胞譜。

共納入332例患者(T300+D組75例，Durvalumab組104例，Tremelimumab組69例，T75+D組84例)。所有組的耐受性均可接受，3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為37.8%、20.8%、43.5%和24.4%。確認(rèn)的ORR分別為24.0%(95%CI 14.9%~35.3%)、10.6%(95%CI 5.4%~18.1%)、7.2%(95%CI 2.4%~16.1%)和9.5%(95%CI 4.2%~17.9%)。

早期CD8+淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增與各組的緩解相關(guān)，最高的CD8+淋巴細(xì)胞增殖水平出現(xiàn)在T300+D組。T300+D組、Durvalumab組、Tremelimumab組和T75 + D組的中位總生存期分別為18.7個(gè)月(95%CI 10.8~27.3個(gè)月)、13.6個(gè)月(95%CI 8.7~17.6個(gè)月)、15.1個(gè)月(95%CI 11.3~20.5個(gè)月)和11.3個(gè)月(95%CI 8.4~15.0個(gè)月)。 (編譯 劉洋)