英國(guó)Mount Vernon癌癥中心Miles等報(bào)告的PERUSE研究成熟結(jié)果，其安全性和有效性與CLEOPATRA試驗(yàn)的結(jié)果一致，中位總生存期(OS)超過5年。結(jié)果提示紫杉醇可有效替代多西他賽成為化療主藥之一。探索性分析提示風(fēng)險(xiǎn)因素可以指導(dǎo)未來試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。(Ann Oncol. 2021年7月2日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.06.024)

CLEOPATRA Ⅲ期臨床試驗(yàn)確立了帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合治療HER2陽性局部復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌(LR/mBC)的標(biāo)準(zhǔn)一線治療地位。該項(xiàng)多中心單臂PERUSE研究評(píng)估了帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯(lián)合研究人員選擇的紫杉類藥物的安全性和有效性。

研究入組符合條件、無法手術(shù)、HER2陽性且未接受過系統(tǒng)治療(內(nèi)分泌治療除外)的LR/mBC患者，接受多西他賽、紫杉醇或白蛋白紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要終點(diǎn)為安全性。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和OS。預(yù)先指定的亞組分析包括根據(jù)紫杉類、激素受體(HR)狀態(tài)和既往曲妥珠單抗劃分的亞組。探索性單變量分析篩選了潛在的預(yù)后因素;利用多變量分析中仍有顯著性差異的因素，分析所有、部分或無這些因素的亞組患者的PFS和OS。

在1436例接受治療的患者中，588例(41%)最初接受了紫杉醇治療，918例(64%)有HR陽性疾病。最常見的≥3級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少(10%，主要在多西他賽亞組)和腹瀉(8%)。

在最終分析中(中位隨訪5.7年)，總體的中位PFS為20.7個(gè)月(95%CI 18.9~23.1個(gè)月)，HR狀態(tài)或紫杉烷各亞組的相似。中位OS為65.3個(gè)月(95%CI 60.9~70.9個(gè)月)。無論選用何種紫杉類為主要化療藥物，OS相似，但HR陽性患者的OS比HR陰性LR/mBC患者的更有優(yōu)勢(shì)。在探索性分析中，曲妥珠單抗治療過的伴隨內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的中位PFS(13.1個(gè)月)和OS(46.3個(gè)月)最短。

(編譯 東方)