德國吉森-馬爾堡大學(xué)醫(yī)院Denkert 等報告的匯總分析研究表明，HER2低表達(low-positive)腫瘤可通過標(biāo)準(zhǔn)化IHC確定為不同于HER2零表達(HER2 zero)腫瘤新的乳腺癌亞群。HER2低表達腫瘤具有特定的生物學(xué)特性，對治療和預(yù)后的反應(yīng)不同，這種相關(guān)性在治療耐藥、激素受體陰性的腫瘤中尤其突出。該研究為更好地理解乳腺癌亞型的生物學(xué)特征，以及完善未來的診斷和治療策略提供了參考。(Lancet Oncol. 2021年7月9日在線版)

抗HER2抗體-藥物偶聯(lián)物的開發(fā)為乳腺癌患者，包括HER2低表達患者提供了新的治療選擇。為了描述這種新的乳腺癌亞型，該研究比較了HER2低表達和HER2零表達的乳腺癌的臨床和分子特征，包括對新輔助化療的反應(yīng)和預(yù)后。

2012年7月30日至2019年3月20日，在這項對患者個體數(shù)據(jù)的匯總分析中，研究者評估了在4項前瞻性新輔助臨床試驗(GeparSepto，NCT01583426;GeparOcto，NCT02125344;GeparX，NCT02682693;Gain-2 neoadjuvant，NCT01690702)中接受新輔助聯(lián)合化療的2310例HER2未擴增的原發(fā)性乳腺癌患者。在隨機分配所有試驗的受試者之前，預(yù)先進行了中心HER2檢測。

根據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會/美國病理學(xué)家學(xué)院指南，HER2低表達狀態(tài)定義為免疫組化(IHC) 1+或2+且原位雜交陰性，HER2零表達狀態(tài)定義為IHC 0。中位隨訪46.6個月，1694例患者(除GeparX外的所有試驗)的無病生存和總生存數(shù)據(jù)可用?；陬A(yù)設(shè)的統(tǒng)計分析計劃，采用雙變量和多變量logistic回歸模型以及Cox比例風(fēng)險模型對終點病理完全緩解、無病生存和總生存進行分析。

在2310例患者中，有1098例(47.5%)為HER2低表達，1212例(52.5%)為HER2零表達。1098例HER2低表達腫瘤患者中，703例(64.0%)為激素受體陽性;而在1212例HER2零表達腫瘤患者中，445例(36.7%)為激素受體陽性(P<0.0001)。

HER2低表達腫瘤患者的病理完全緩解率顯著低于HER2零表達患者(29.2% vs. 39.0%，P=0.0002)。激素受體陽性亞組中，HER2低表達腫瘤患者對比HER2零表達患者的病理完全緩解也顯著較低(17.5% vs. 23.6%，P=0.024)，但在激素受體陰性組并非如此(50.1% vs. 48.0%，P=0.21)。

HER2低表達腫瘤患者的生存率顯著高于HER2零表達患者(3年無病生存率：83.4% vs. 76.1%， P=0.0084;3年總生存率：91.6% vs. 85.8%，P=0.0016)。激素受體陰性腫瘤患者的生存也有差異(3年無病生存：84.5% vs. 74.4%，P=0.0076;3年總生存率：90.2% vs. 84.3%， P=0.016)，但在激素受體陽性腫瘤患者無顯著差異(3年無病生存率：82.8% vs. 79.3%， P=0.39;3年總生存率：92.3% vs. 88.4%，P=0.13)。

該研究結(jié)果表明，HER2低表達腫瘤可以通過標(biāo)準(zhǔn)化的免疫組化區(qū)分出來，是與HER2零表達不一樣的乳腺癌新亞組。HER2低表達腫瘤具有特異的生物學(xué)特性，對治療和預(yù)后的反應(yīng)也存在差異，這與治療耐藥、HR陰性的腫瘤尤其相關(guān)。研究結(jié)果為理解乳腺癌亞型的生物學(xué)特性和完善未來的診斷和治療策略提供了依據(jù)。

(編譯 東方)