美國研究者Fallah等報(bào)告，非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(nmCRPC)老年患者，可使用雄激素受體抑制劑，且添加老年評(píng)估工具或有助于臨床醫(yī)生提供個(gè)性化治療。(Lancet Oncol. 2021年7月23日在線版)

2018年2月以來，多個(gè)重磅臨床研究發(fā)現(xiàn)：雄激素受體抑制劑(ARI)對(duì)于nmCRPC患者具有良好的治療效果，大大延長了患者的總生存期。這改變了nmCRPC的治療格局，美國FDA也因此先后批準(zhǔn)上市了三種ARI ：阿帕他胺、恩雜魯胺、達(dá)羅他胺。然而，ARI存在引起骨折、心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于老年男性，特別是80歲以上的男性，還沒有研究來評(píng)估ARI給這部分患者帶來的益處和風(fēng)險(xiǎn)，以指導(dǎo)藥物的臨床應(yīng)用。

為了評(píng)估第二代雄激素受體抑制劑對(duì)≥80歲nmCRPC患者的療效和安全性，該項(xiàng)匯總分析檢索了2020年8月15日前提交給美國FDA的、所有評(píng)估第二代雄激素受體抑制劑治療nmCRPC患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共3項(xiàng)試驗(yàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

3項(xiàng)試驗(yàn)均納入≥18歲、ECOG PS評(píng)分為0~1分、去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，PSA≥2.0 μg/L、PSA倍增時(shí)間≤10個(gè)月，且在篩選時(shí)研究者根據(jù)常規(guī)影像學(xué)評(píng)估未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病的證據(jù)。所有患者均為組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的前列腺腺癌患者，無神經(jīng)內(nèi)分泌分化或小細(xì)胞特征。主要終點(diǎn)為意向治療人群中年齡(<80歲 vs. ≥80歲)對(duì)無轉(zhuǎn)移生存期和總生存期的影響。

結(jié)果顯示，2013年10月14日至2018年3月9日，3項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中4117例患者被分入雄激素受體抑制劑(阿帕魯胺、恩扎盧胺或達(dá)拉魯胺，2694例)組或安慰劑(1423例)組。無轉(zhuǎn)移生存期和總生存期的中位隨訪時(shí)間分別為18個(gè)月(IQR：11~26個(gè)月)和44個(gè)月(IQR：32~55個(gè)月)。

在≥80歲患者(1023例)中，雄激素受體抑制劑組估計(jì)的中位無轉(zhuǎn)移生存期為40個(gè)月，安慰劑組為22個(gè)月，校正后的風(fēng)險(xiǎn)比(aHR)為0.37(95%CI 0.28~0.47)，中位總生存期分別為54個(gè)月和49個(gè)月(aHR=0.79，95%CI 0.64~0.98)。

在<80歲的患者(3094例)中，雄激素受體抑制劑組估計(jì)的中位無轉(zhuǎn)移生存期為41個(gè)月，安慰劑組的為16個(gè)月(aHR=0.31，95%CI 0.27~0.35)，中位總生存期分別為74個(gè)月和61個(gè)月(aHR=0.69，95%CI 0.60~0.80)。

兩個(gè)年齡組中，接受ARI治療的患者與接受安慰劑治療的患者相比，年齡在80歲或以上的患者與年齡在80歲以下的患者相比，報(bào)告了更多的3~4級(jí)不良事件、嚴(yán)重不良事件、跌倒和骨折。

≥80歲患者中雄激素受體抑制劑組和安慰劑組≥3級(jí)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為55%和41%，在<80歲患者中則分別為44%和30%。最常見的3~4級(jí)不良事件為高血壓(<80歲者對(duì)比≥80歲：雄激素受體抑制劑組分別為8%和8%，安慰劑組分別為5%和6%)和骨折(3% vs. 5%;1% vs. 3%)。

研究解讀

該匯總分析為ARI在老年nmCRPC患者中的應(yīng)用提供了可靠的有效性及安全性分析結(jié)果，可幫助臨床醫(yī)生在臨床實(shí)踐中遇到這些患者時(shí)做出相應(yīng)決策。從結(jié)果來看，與80歲以下的患者相比，80歲及以上的nmCRPC患者在接受ARI治療后，無轉(zhuǎn)移生存期和總生存期同樣有顯著的延長。盡管80歲及以上的患者在接受ARI治療后，似乎比80歲以下患者具有更高的不良事件發(fā)生率，但年齡因素所帶來的身體狀況差異造成的影響不容忽視。這提示臨床醫(yī)生在為每位老年患者選擇治療策略時(shí)，還需要考慮患者的健康狀態(tài)、是否有合并癥、家庭經(jīng)濟(jì)條件和治療愿望等，為每位患者實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。此外，良好的護(hù)理及預(yù)防性用藥可以大大減少高血壓、骨折、跌倒等不良事件的發(fā)生率。

(編譯 劉雨奇)