英國倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登醫(yī)院de Bono等報告，在攜帶直接或間接參與同源重組修復(fù)(HRR)基因在內(nèi)的DNA損傷修復(fù)(DDR)改變的、晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中，Talazoparib后線治療有持久的抗腫瘤活性，相關(guān)數(shù)據(jù)支持進一步開展大宗隨機研究。(Lancet Oncol. 2021年8月10日在線版)

為了評估PARP抑制劑Talazoparib在攜帶DDR-HRR改變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌中的抗腫瘤活性，該項開放標(biāo)簽的國際Ⅱ期試驗(ALAPRO-1)入組相關(guān)患者，給予Talazoparib(1 mg/d，腎功能中度不全者0.75 mg/d)直到疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性、研究者決定、患者撤回同意或死亡。入組條件：≥18歲;腺癌;進展性、轉(zhuǎn)移性、去勢抵抗性前列腺癌;具有可測量的軟組織疾病;ECOG PS評分為0~2;攜帶已報道的對PARP抑制劑敏感的DDR-HRR 基因改變(ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C);接受過一種或兩種基于紫杉烷的化療方案;恩扎盧胺、阿比特龍或兩者聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌后疾病進展。主要終點是盲態(tài)獨立中央審查確認的客觀環(huán)境率，在研究藥物治療、有可測量的軟組織疾病且攜帶一種預(yù)定義DDR-HRR基因改變的患者中評估。

結(jié)果顯示， 2017年10月18日至2020年3月20日，共招募128例患者，其中127例接受了至少一劑Talazoparib(安全人群)，104例有可測量的軟組織疾病(抗腫瘤活性評估人群)。數(shù)據(jù)截至2020年9月4日，中位隨訪16.4個月(IQR：11.1~22.1個月)，客觀緩解率為29.8%(95%CI 21.2%~39.6%)。最常見的3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件為貧血(31%)、血小板減少癥(9%)和中性粒細胞減少癥(8%)。治療中出現(xiàn)的重度不良事件43例次(34%)。未見治療相關(guān)的死亡。

(編譯 王垚松)