南瑞士腫瘤研究所Colombo等報(bào)告，Gedatolisib聯(lián)合卡鉑-紫杉醇可耐受，并有初步的抗瘤活性。(Clin Cancer Res. 2021年7月15日在線版 DOI 10.1158/1078-0432.CCR-21-1402)

為了評(píng)估PI3K/mTORC1/2雙重抑制劑Gedatolisib聯(lián)合卡鉑-紫杉醇的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步活性，該項(xiàng)Ⅰ期研究入組≤2線化療的晚期實(shí)體瘤患者，于第1、8、15、22天接受靜脈輸注Gedatolisib(劑量水平：95 mg、110 mg或130 mg)，同時(shí)聯(lián)合卡鉑(AUC=5，d8;方案修訂后改為d1)、紫杉醇(80 mg/m2，d8、15、22，q28;方案修訂后改為d1、8、15)。6個(gè)周期后無疾病進(jìn)展者接受Gedatolisib維持治療直至進(jìn)展。

結(jié)果顯示，共納入17例患者，其中卵巢癌11例(10例為透明細(xì)胞型，CCOC)，子宮內(nèi)膜癌4例，肺癌2例。既往化療線數(shù)中位數(shù)為1(0~2)。給藥周期中位數(shù)為6(2~16)。4例發(fā)生劑量限制性毒性，其中2例(因2~3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥導(dǎo)致第2周期延遲給藥)110 mg劑量水平組患者需改變治療方案，2例130 mg劑量水平組患者(第1周期Gedatolisib劑量≥75%時(shí)發(fā)生2級(jí)黏膜炎導(dǎo)致治療失敗)。推薦的Ⅱ期劑量為Gedatolisib(110 mg，d1、8、15、22)，卡鉑(AUC=5，d1)，紫杉醇(80 mg/m2，d1、8、15)。最常見的≥3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少(35%)、貧血(18%)和黏膜炎(12%)?？偩徑饴蕿?5%(CCOC為80%)。Gedatolisib聯(lián)合應(yīng)用的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與單藥結(jié)果一致。 (編譯 段晶耀)