德國研究者報告，微生物可調(diào)節(jié)某些免疫細胞活動，通過細菌代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸(SCFA)戊酸酯和丁酸酯體外重編程，能增強細胞毒性T淋巴細胞(CTL)和嵌合抗原受體(CAR)T細胞的抗腫瘤活性，從而對腫瘤免疫療法的治療效果產(chǎn)生積極影響，提示或可通過調(diào)節(jié)腸道微生物組中的細菌種類，優(yōu)化CAR-T療法等腫瘤治療的療效。(Nat Commun. 2021, 12: 4077. DOI: 10.1038/s41467-021-24331-1)

越來越多研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組不僅對消化有至關(guān)重要的作用，而且還影響其他多種身體功能特別是免疫系統(tǒng)。短鏈脂肪酸屬于腸道微生物組最主要的一類代謝產(chǎn)物，它們可通過誘導(dǎo)能量代謝的中樞調(diào)節(jié)因子，以促進T細胞的代謝;它們還可抑制特定的酶調(diào)節(jié)遺傳物質(zhì)的傳遞，抑制T細胞中的基因表達，誘導(dǎo)表觀遺傳學(xué)改變。

在短鏈脂肪酸家族中，先前研究已確定乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯屬于主要微生物代謝產(chǎn)物。研究者發(fā)現(xiàn)，戊酸酯也是一種存在于小鼠腸道中的常規(guī)代謝物。并且，和丁酸酯一樣，戊酸酯能增加CD8陽性T細胞的細胞毒活性。CD8陽性T細胞也稱為殺傷細胞，能特異性地殺死對機體有害的細胞。

研究者實驗發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型與體外模型中，丁酸酯和戊酸酯能誘導(dǎo)CD8 CTL和CAR-T細胞產(chǎn)生效應(yīng)細胞因子，提高T淋巴細胞的細胞毒活性，從而增加抗腫瘤應(yīng)答，并改善腫瘤的治療效果。CAR-T細胞能識別腫瘤表面的特異性靶抗原，并通過基因修飾靶向破壞癌細胞。

研究者推測CAR-T細胞先用戊酸酯或其他短鏈脂肪酸處理后用于患者，或?qū)O大提高細胞療法的治療效率，研究者鎖定腸道菌群的必需戊酸酯產(chǎn)生菌Megasphaera massiliensis。

研究者認為，該研究結(jié)果證實，腸道細菌代謝產(chǎn)物能改變細胞的代謝和基因調(diào)控，從而對腫瘤療法的效率產(chǎn)生積極影響?？赏ㄟ^調(diào)控腸道微生物組組成，優(yōu)化細胞療法療效，特別是作用于實體瘤的CAR-T細胞。

研究者計劃更深入地研究短鏈脂肪酸功能，還將擴大研究的腫瘤疾病譜，除了其他實體瘤，還將觀察血液系統(tǒng)腫瘤如多發(fā)性骨髓瘤。 (編譯 王宇浩)