一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧研究顯示，曲妥珠單抗可改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌預(yù)后，但同時(shí)也增加了心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

HER2陽性乳腺癌具有較差的預(yù)后，曲妥珠單抗選擇性的靶向作用于HER2傳導(dǎo)通路，先前的研究證實(shí)治療效果卓著，盡管可能帶來可逆短暫的心臟毒性以及長(zhǎng)期使用下增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

意大利米蘭大學(xué)的Dr. Lorenzo Moja對(duì)曲妥珠單抗治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的安全性和有效性做出了評(píng)估，研究報(bào)告發(fā)表在7月12日柯克蘭數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)分析上，涉及1497例患者的7項(xiàng)試驗(yàn)。

這7項(xiàng)試驗(yàn)中的治療方案均為聯(lián)合方案：其中的4項(xiàng)治療方案是曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉或蒽環(huán)類化療藥，或聯(lián)合卡培他濱;其中的2項(xiàng)針對(duì)絕經(jīng)后患者的研究試驗(yàn)中則是曲妥珠單抗聯(lián)合激素受體拮抗劑;另外1項(xiàng)研究則涉及曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼。

三項(xiàng)試驗(yàn)很早就完成了入組招募，三項(xiàng)試驗(yàn)中對(duì)照組中一半以上的患者疾病進(jìn)展時(shí)更換為曲妥珠單抗治療。在這7項(xiàng)試驗(yàn)中，曲妥珠單抗均作為一線治療，當(dāng)患者疾病進(jìn)展時(shí)，其中5項(xiàng)試驗(yàn)繼續(xù)使用曲妥珠單抗，另外2項(xiàng)則更換為其他靶向藥物。

曲妥珠單抗可改善總生存達(dá)18%(P=0.004)，改善無進(jìn)展生存達(dá)39%(P<0.00001)。但是，曲妥珠單抗可使充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加3.49倍，使左室射血分?jǐn)?shù)下降的風(fēng)險(xiǎn)增加2.65倍，同時(shí)也會(huì)增加中心粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)。< p="">

對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)展、治療相關(guān)死亡事件、評(píng)估患者生活治療的數(shù)據(jù)目前尚且不足。

此回顧研究未明確指出包含曲妥珠單抗的治療方案是否更為有效或是否具有更大毒性，但與蒽環(huán)類化療藥物聯(lián)合使用可使心臟毒性增加。對(duì)使用曲妥珠單抗過程中疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人來說，區(qū)分出繼續(xù)使用或終止使用曲妥珠單抗或更換為其他選擇如拉帕替尼、帕妥珠單抗、TDM-1非常重要。此類患者在不斷的增多中，對(duì)他們來說最佳治療方案的確定尤為重要。

來自澳大利亞維多利亞的皇家墨爾本醫(yī)院Dr. Richard H. De Boer針對(duì)HER2陽性乳腺癌的治療發(fā)表了大量成果，他指出：HER2陽性的乳腺癌患者的治療方案中必須包括抗HER2治療(諸如曲妥珠單抗)，曲妥珠單抗的副作用很微小，其大部分的不良反應(yīng)都是和化療藥物共同使用造成。

De Boer教授補(bǔ)充說：對(duì)于進(jìn)展期HER2陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可顯著改善疾病預(yù)后，其對(duì)疾病的控制獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其毒副反應(yīng)，但當(dāng)同標(biāo)準(zhǔn)的化療方案聯(lián)合使用時(shí)，其可能帶來的毒副反應(yīng)卻得到臨床醫(yī)生的更多關(guān)注。此外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移事件的發(fā)生亦需要得到重視，但對(duì)于很多HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳癌患者早早就因?yàn)楦位蚍无D(zhuǎn)移而失去生命比起來，其腦轉(zhuǎn)移事件還未來得及發(fā)生，而對(duì)于大內(nèi)臟轉(zhuǎn)移病情的控制并延長(zhǎng)患者的總生存則顯得更為重要。同時(shí)不得不承認(rèn)，這一過程也為中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移提供了時(shí)機(jī)。但腦轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生則會(huì)成為毀滅性的災(zāi)難，治療非常困難，但不能抵消曲妥珠單抗對(duì)早期內(nèi)臟轉(zhuǎn)移帶來的生存獲益。

(編譯 劉倩 審校 王東民)