瑞典于默奧大學Lu等報告，抗生素的使用與高風險的近端結(jié)腸癌強烈相關(guān)，而與女性直腸癌風險負相關(guān)。(J Natl Cancer Inst. 2021年9月1日在線版 DOI: 10.1093/jnci/djab125)

有證據(jù)表明，抗生素可能改變腸道微生物群，繼而增加了結(jié)直腸癌 (CRC)風險。為了調(diào)查抗生素的使用與后續(xù)CRC風險間的關(guān)系，該項全國人群研究采用匹配病例對照性設(shè)計(1例原發(fā)CRC病例匹配5例無癌對照)，自瑞典國家登記處提取2005~2016年全人口數(shù)據(jù)用于計算優(yōu)勢比(OR)和95%置信區(qū)間(CI)。

結(jié)果顯示，共納入了40 545例CRC病例和202 720例對照。全數(shù)據(jù)集顯示，排除確診2年內(nèi)開出的抗生素處方(會使結(jié)果趨于零)后，更頻繁地使用抗生素與CRC正相關(guān)。在特定發(fā)病部位的分析中，除外2年的洗脫期情景，正相關(guān)僅限于近端結(jié)腸癌(非常高頻率地使用抗生素對比不使用：aOR=1.17，95%CI 1.05~1.31)。在直腸癌中，女性似乎為負相關(guān)的驅(qū)動因素。

喹諾酮類、磺胺類和(或)甲氧芐啶的使用與近端結(jié)腸癌正相關(guān)，而在直腸癌中各類抗生素的使用則普遍表現(xiàn)為負相關(guān)。馬尿酸烏洛托品(一種不影響腸道微生物群的尿道用劑)與CRC風險無關(guān)。

美國約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院Zhang等評論道：這是迄今為止最大規(guī)模的、關(guān)于抗生素—CRC 關(guān)聯(lián)的流行病學研究，顯示了腸道微生物群失調(diào)是CRC風險的特異因素，值得贊揚;大樣本全人口數(shù)據(jù)、基于發(fā)病密度的匹配病例對照設(shè)計、關(guān)于抗生素暴露的詳細數(shù)據(jù)、包括解剖腫瘤部位和分期的CRC 診斷均為其優(yōu)勢;使用馬尿酸甲胺胺更是一種巧妙的陰性對照設(shè)計。但也存在若干局限性，包括：信息偏倚可能扭曲或低估相關(guān)性;炎癥性腸病等CRC高易感性患者可能先驗性地接受了抗生素處方，該指征成為潛在的混雜因素;確診前的CRC患者可能出現(xiàn)需要抗生素治療的癥狀，這成為藥物流行病學研究中一個常見的逆因果問題;因未獲得CRC易感性和腸道微生物群相關(guān)的變量數(shù)據(jù)(例如，體質(zhì)指數(shù)、吸煙和飲酒等飲食和生活方式因素)，仍存在殘留的混雜因素。 (編譯 李文翊菲)