美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Lopes等報(bào)告，首個(gè)前瞻性比較促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑和GnRH激動(dòng)劑對(duì)前列腺癌患者心血管安全性的國(guó)際隨機(jī)臨床試驗(yàn)因參與者和事件數(shù)量少于計(jì)劃數(shù)量而被提前終止，目前未觀察到Degarelix或Leuprolide干預(yù)患者的1年主要的不良心血管事件(MACE)有差異。GnRH拮抗劑和激動(dòng)劑的相對(duì)心血管安全性仍未解決。(Circulation. 2021年8月30日在線版 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056810)

許多新的抗癌藥物延長(zhǎng)了患者的生存期，但其中一些藥物具有潛在的心血管毒性。代號(hào)為PRONOUNCE的研究自12個(gè)國(guó)家的113個(gè)中心入組545例前列腺癌合并動(dòng)脈粥樣硬化的患者，隨機(jī)分予GnRH拮抗劑Degarelix或GnRH激動(dòng)劑Leuprolide。所有患者都有雄激素剝奪療法(ADT)的適應(yīng)證。

計(jì)劃入組900例患者，但因招募緩慢(與COVID-19大流行無關(guān))，該研究被提前終止。MACE的定義為心肌梗塞、卒中或死亡，其隨訪中的發(fā)生率低于研究設(shè)計(jì)中的預(yù)期。

患者平均年齡為73歲，其中44%超過75歲;49.8%為局限性前列腺癌，26.3%為局部晚期疾病，20.4%有轉(zhuǎn)移性疾病。約半數(shù)前列腺癌患者伴有CV疾病，約半數(shù)會(huì)在治療的某個(gè)階段接受ADT。

在12個(gè)月結(jié)束時(shí)，Leuprolide組和Degarelix組分別有11例(4.1%)和15例(5.5%)發(fā)生了MACE。Degarelix組MACE更大的風(fēng)險(xiǎn)比無顯著意義(HR=1.28，P=0.53)。在接受ADT的患者中，Leuprolide比Degarelix更常用，后者使用率僅約為4%。

(編譯 何思成)