美國研究者M(jìn)ostaghel等報(bào)告，血清中腎上腺源性雄激素水平低與缺乏雄激素的腫瘤微環(huán)境和阿比特龍(AA)不良的療效均密切相關(guān)。血清硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)水平較高的去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)患者可能受益于雙AR通路抑制治療，而下四分位數(shù)水平的患者可能需要聯(lián)合非AR靶向治療。(Clin Cancer Res. 2021年8月18日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1819)

在轉(zhuǎn)移性CRPC中，在應(yīng)用AA之前低水平的血清雄激素與更快速的進(jìn)展相關(guān)。為了評(píng)估AA對(duì)CRPC轉(zhuǎn)移中雄激素的影響以及腫瘤內(nèi)雄激素與療效的相關(guān)性，該項(xiàng)Ⅱ期研究入組AA聯(lián)合潑尼松治療的轉(zhuǎn)移性CRPC患者。主要終點(diǎn)為4周時(shí)的組織睪酮水平。探索性終點(diǎn)為類固醇水平和基因組改變與療效和疾病進(jìn)展時(shí)AA劑量升至2000 mg的相關(guān)性。

結(jié)果顯示，30例男性患者中有29例可評(píng)估。轉(zhuǎn)移灶活檢中的睪酮在4周時(shí)檢測不到(P<0.001)。許多患者的血清和組織的DHEAS仍可檢出，且在疾病進(jìn)展時(shí)沒有增高。血清和組織下四分位數(shù)(治療前)水平的DHEAS、血清下四分位數(shù)水平(4周)的DHEAS和無法檢出的組織DHEAS(治療中)，均與疾病快速進(jìn)展相關(guān)(20周對(duì)比48周的P值為0.0018，20周對(duì)比52周的P值為0.0003，14周對(duì)比40周的P值為0.0001，20周對(duì)比56周的P值為0.02)。

在16例2000 mg AA的患者中，1例的PSA水平下降了30%，13例的12周影像學(xué)指標(biāo)提示疾病進(jìn)展。基線時(shí)血清DHEAS水平高的患者中，野生型PTEN狀態(tài)與更長的緩解相關(guān)(61周對(duì)比33周的P值為0.02)。 (編譯 王博宇)