復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授領(lǐng)銜開展的卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)的多中心、開放、單臂Ⅱ期研究(NCT03827837)正式發(fā)表，研究顯示卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療晚期或轉(zhuǎn)移性RCC可帶來有效且持久的抗腫瘤活性，無論是未接受治療的人群還是既往接受過治療的人群。研究填補(bǔ)了免疫聯(lián)合抗新生血管靶向治療在中國人群晚期腎癌治療領(lǐng)域的空白。(Clin Cancer Res. 2021年8月16日在線版 .DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1698)

研究共入組38例晚期透明細(xì)胞腎癌患者，給予卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療。入組的多數(shù)患者已接受過一線及一線以后的治療，患者腫瘤負(fù)荷更大、基礎(chǔ)狀況相對更差，研究仍獲得了可喜的結(jié)果，客觀緩解率(ORR)達(dá)60.5%(23/38)，疾病控制率(DCR)達(dá)89.50%(34/38)，中位無進(jìn)展生存(PFS)為14.6個月。在13例一線治療的患者中取得更好的治療效果，ORR高達(dá)84.6%(11/13)，PFS尚未達(dá)到。藥物相關(guān)不良反應(yīng)相對可控。該研究結(jié)果再次印證了靶向+免疫這一聯(lián)合方案在晚期腎癌治療中的確切療效，為晚期腎癌患者帶來新的治療選擇。

免疫檢查點阻斷和抗血管生成是晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(RCC)的有效治療策略。該研究為旨在探討卡瑞利珠單抗(Camrelizumab)聯(lián)合法米替尼(Famitinib)治療RCC的開放標(biāo)簽、多中心、Ⅱ期臨床研究。

入組患者為經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)確診為轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(透明細(xì)胞或以透明細(xì)胞為主的亞型)的18~75歲成人，既往未接受過抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4治療(允許接受過其他系統(tǒng)治療)。給予患者卡瑞利珠單抗(200 mg，靜脈給藥，每3周一次)聯(lián)合法米替尼(20 mg，口服，每天一次)。主要終點是根據(jù)RECIST v1.1評價的客觀緩解率(ORR)。

共入組38例患者，其中13例(34.2%)未接受治療，25例(65.8%)曾接受過治療。從入組到數(shù)據(jù)截止的中位持續(xù)時間為16.5個月(6.1~20.4個月)，23例患者獲得了確認(rèn)的客觀療效，ORR為60.5%。18例(78.3%)獲得緩解者的疾病緩解仍在進(jìn)行中，Kaplan Meier估計的中位持續(xù)緩解時間尚未達(dá)到(1.0+ ~ 14.8+個月)。中位無進(jìn)展生存期(PFS)為14.6個月(95%CI 6.2個月~未達(dá)到)。

初治患者的ORR為84.6%(95%CI 54.6%~98.1%)，中位PFS未達(dá)到;經(jīng)治患者的ORR為48.0%(95%CI 27.8%~68.7%)，中位PFS為13.4個月(95%CI 4.1個月~ 未達(dá)到)。

最常見的3級或4級治療相關(guān)不良事件為蛋白尿(18.4%)、高血壓(18.4%)、中性粒細(xì)胞減少(13.2%)、手足綜合征(10.5%)和高甘油三酯血癥(10.5%)。未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡，未觀察到新的安全信號。

研究者認(rèn)為，該研究選擇的組合方案均是國內(nèi)原創(chuàng)藥物，包括已經(jīng)上市的抗PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗，另一個則是多靶點TKI法米替尼，可阻斷c-Kit、Ret、VEGFR等多種激酶，具有較強(qiáng)的抗血管生成作用。從機(jī)理上講，這種多靶點阻斷的藥物與免疫治療聯(lián)合，可能會重塑免疫微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療藥物的效果。單獨靶向治療或免疫治療的有效率可能只有30%左右，但兩者聯(lián)合起來的有效率往往超過60%。因此我們看到很多免疫聯(lián)合靶向的治療方案都獲得1+1>2的效果，采用這種組合方式的臨床研究是非常有前景的。該研究是首個報道在中國晚期腎癌人群中免疫聯(lián)合抗新生血管靶向治療的研究，填補(bǔ)了國內(nèi)腎癌免疫聯(lián)合靶向治療數(shù)據(jù)的空白

(編譯 孫玲玲)