美國杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院Sartor等報告，在前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中，聯(lián)合177Lu-PSMA-617對比單用標(biāo)準(zhǔn)治療可延長影像學(xué)無進展生存期和總生存期。(N Engl J Med. 2021; 385: 1091-1103. DOI: 10.1056/NEJMoa2107322)

PSMA在mCRPC中高度表達。Lutetium-177(177Lu)–PSMA-617是一種放射配體療法，可將β粒子輻射傳遞到表達PSMA的細胞和周圍的微環(huán)境。為了評估177Lu-PSMA-617在mCRPC中的應(yīng)用，該項國際性、開放標(biāo)簽、Ⅲ期試驗入組至少接受過一種雄激素受體通路抑制劑和一至兩種紫杉烷方案治療過的、PET/CT明確為PSMA陽性(68Ga標(biāo)記的PSMA-11)的患者，以2︰1的比例隨機分予177Lu-PSMA-617(每6周7.4 GBq，治療4~6個周期)聯(lián)合方案允許的標(biāo)準(zhǔn)治療或單用標(biāo)準(zhǔn)治療。方案允許的標(biāo)準(zhǔn)治療不包括化療、免疫療法、鐳223(223Ra)和在研藥物。備選的主要終點為影像學(xué)無進展生存期和總生存期，其風(fēng)險比分別為0.67和0.73時方具有效力。關(guān)鍵的次要終點為客觀緩解率、疾病控制率和出現(xiàn)癥狀性骨骼事件的時間。

結(jié)果顯示，2018年6月到2019年10月中旬，1179例接受篩查的患者中共有831例接受了隨機化分組?；颊叩幕€特征均衡。中位隨訪20.9個月。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，聯(lián)合177Lu-PSMA-617治療顯著延長了中位的影像學(xué)無進展生存期(8.7個月 vs. 3.4個月;HR=0.40，99.2%CI 0.29~0.57，P<0.001)和總生存期(15.3個月 vs. 11.3個月;HR=0.62，95%CI 0.52~0.74，P<0.001)。所有關(guān)鍵次要終點均顯著支持使用177Lu-PSMA-617。聯(lián)用177Lu-PSMA-617組的≥3級不良事件發(fā)生率高于不聯(lián)合組的(52.7% vs. 38.0%)，但生活質(zhì)量無不利影響。

(編譯 鮑天佑)