日本京都大學(xué)泌尿外科Mizuno等報(bào)告，檢測變異等位基因頻率(VAF)<1%的低頻外周血循環(huán)游離DNA(ctDNA)變異，對(duì)識(shí)別出去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)中具有臨床信息意義的基因組改變而言很重要。(Clin Cancer Res. 2021年9月15日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2328)

盡管細(xì)胞游離DNA(cfDNA)檢測有望推動(dòng)癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，但人們對(duì)CRPC中檢測ctDNA中低頻變異的重要性知之甚少。為了明確CRPC患者包括ctDNA低頻變異在內(nèi)的基因組圖譜，以及VAF<1%的變異的臨床效用，該項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究招募了符合阿比特龍或恩雜魯胺治療條件的CRPC患者，對(duì)治療前cfDNA和配對(duì)白細(xì)胞DNA進(jìn)行了靶向測序，并檢測了VAF≥0.1%的ctDNA變異。根據(jù)不同ctDNA比例的閾值，研究者探究了無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，分析了100例患者(中位隨訪10.7個(gè)月)。即使在ctDNA比例<2%的樣本中，也檢出了具有惡性意義的ATM、BRCA2和TP53變異。當(dāng)以0.4%為ctDNA閾值時(shí)，攜帶和不攜帶ATM/BRCA2缺陷患者的PFS和OS有顯著差異 (HR=2.52，95%CI 1.24~5.11，P=0.0091)，TP53也是如此(HR=3.74，95%CI 1.60~8.71，P=0.0014)。當(dāng)以2%為ctDNA閾值時(shí)，未見上述差異，且約50%的樣本不可量化ctDNA。 (編譯 鮑天佑)