美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Kim等的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查顯示，需要增加臨床試驗(yàn)的可及性，建立明確的醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)，并改善可反映腦轉(zhuǎn)移患者獨(dú)特需求的醫(yī)患溝通方式，以改善學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)對(duì)比私人機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)醫(yī)生處理方面的差異。(Neurooncol Pract. 2021年7月13日在線版 DOI: 10.1093/nop/npab042)

該項(xiàng)橫斷面在線調(diào)查分析了237例患者(腦轉(zhuǎn)移成人患者)、209名護(hù)理人員(為腦轉(zhuǎn)移患者提供支持的護(hù)理人員)和239名醫(yī)生(為腦轉(zhuǎn)移患者直接提供臨床醫(yī)療服務(wù)的醫(yī)生)的反饋，以確定腦轉(zhuǎn)移臨床醫(yī)療的改進(jìn)領(lǐng)域?；颊吆妥o(hù)理人員的調(diào)查于2018年8月13日至9月16日進(jìn)行，醫(yī)生的調(diào)查于2019年6月16日至25日進(jìn)行。

調(diào)查數(shù)據(jù)以壓倒性的優(yōu)勢(shì)表明，在學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和私人機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)醫(yī)生中迫切需要提高臨床試驗(yàn)的可及性和可用性。超過(guò)一半的受調(diào)查醫(yī)生表示需要更多的臨床試驗(yàn)。對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者而言，參與臨床試驗(yàn)是最不被推薦的治療選擇之一。

此外，大多數(shù)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)(72%)和私人機(jī)構(gòu)(59%)執(zhí)業(yè)醫(yī)生報(bào)告，他們經(jīng)歷過(guò)至少1例患者因存在腦轉(zhuǎn)移而被拒絕參加臨床試驗(yàn)的情況。私人機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)醫(yī)生的推薦治療方案無(wú)差異，但與學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)醫(yī)生(40%)相比，私人機(jī)構(gòu)醫(yī)生(61%)更可能推薦全腦放療 (WBRT)。

學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)醫(yī)生(56%)也更有可能推薦保留認(rèn)知功能區(qū)域的立體定向放射外科(SRS)治療。學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)醫(yī)生在決策過(guò)程中更有可能考慮臨床研究和治療毒性，而私人機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)醫(yī)生則更關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在腦轉(zhuǎn)移相關(guān)討論方面，只有48%的患者表示他們被告知需要注意哪些癥狀，但80%的醫(yī)生回應(yīng)說(shuō)他們與患者討論過(guò)該話題。

(編譯 吳麗)

美國(guó)Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院Eberhardt等對(duì)HPV陽(yáng)性頭頸部腫瘤中CD8 T細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，一部分PD-1陽(yáng)性干細(xì)胞樣CD8 T細(xì)胞對(duì)維持T細(xì)胞應(yīng)答非常重要，提示PD-1免疫療法在這類頭頸部腫瘤中的療效值得開(kāi)展研究探討。(Nature. 2021年9月1日在線版 DOI: 10.1038/s41586-021-03862-z.)

2008年，Harald zur Hausen教授因發(fā)現(xiàn)HPV病毒能導(dǎo)致宮頸癌，獲得當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。10年后的2018年，James P. Allison教授與本庶佑教授則因?yàn)樵谀[瘤免疫療法上的突破性貢獻(xiàn)，榮獲當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這兩大諾獎(jiǎng)一個(gè)是讓我們知道HPV可導(dǎo)致腫瘤，另一個(gè)為腫瘤治療帶來(lái)新的利器。目前研究者報(bào)告的研究將這兩個(gè)諾獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn)聯(lián)系到一起。研究者發(fā)現(xiàn)，在HPV導(dǎo)致的其他腫瘤中，可在腫瘤內(nèi)找到不少特殊免疫細(xì)胞，這些免疫細(xì)胞可能是腫瘤免疫療法的激活對(duì)象。不僅提供了腫瘤治療的新思路，還為未來(lái)腫瘤疫苗開(kāi)發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。

研究者從就診的頭頸部腫瘤患者主訴有類似感冒癥狀，之后有頸部淋巴結(jié)腫大等，猜測(cè)免疫系統(tǒng)在頭頸部腫瘤病程中扮演重要角色。為探討免疫系統(tǒng)與頭頸部腫瘤之間的關(guān)系，研究者從早期頭頸部腫瘤患者體內(nèi)分離腫瘤樣本，分析其中CD8 T細(xì)胞這類特殊的免疫細(xì)胞，這類細(xì)胞能監(jiān)測(cè)并殺滅病毒感染細(xì)胞和癌細(xì)胞。研究者發(fā)現(xiàn)了不少針對(duì)HPV病毒的CD8 T細(xì)胞，這些細(xì)胞表面大量表達(dá)PD-1。

腫瘤組織浸潤(rùn)T細(xì)胞中有0.1%~10%為針對(duì)HPV、表達(dá)PD-1的CD8 T細(xì)胞，激活這部分細(xì)胞有望殺滅腫瘤細(xì)胞。研究者通過(guò)RNA測(cè)序，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這類腫瘤內(nèi)T細(xì)胞有干細(xì)胞樣PD-1陽(yáng)性CD8 T細(xì)胞和終末分化細(xì)胞，前者可在HPV肽作用下增殖，對(duì)維持腫瘤特異性CD8 T細(xì)胞應(yīng)答至關(guān)重要。

這些干細(xì)胞樣PD-1陽(yáng)性CD8 T細(xì)胞與此前研究發(fā)現(xiàn)的有干細(xì)胞特征的CD8 T細(xì)胞非常接近，此前研究發(fā)現(xiàn)免疫治療后這類細(xì)胞在小鼠模型中大量擴(kuò)增，有望對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊。人類患者中這些細(xì)胞是否會(huì)對(duì)PD-1阻斷產(chǎn)生增殖爆發(fā)反應(yīng)有待研究證實(shí)。目前已有腫瘤免疫療法獲批用于頭頸部腫瘤的治療，該研究為這些療法的作用機(jī)理提供了啟示。能否用腫瘤內(nèi)的局部免疫來(lái)進(jìn)行治療，值得進(jìn)一步探討，

HPV陽(yáng)性腫瘤對(duì)放療和化療等常規(guī)治療有較好的反應(yīng)，放療和化療如何影響腫瘤中T細(xì)胞數(shù)量和表型也有待研究探討，既然放化療影響人體免疫細(xì)胞數(shù)量，若免疫療法要和放化療聯(lián)合應(yīng)用，是否先用免疫療法再用傳統(tǒng)治療會(huì)更好也值得考慮。

目前的HPV疫苗主要針對(duì)HPV的E6和E7蛋白，在頭頸部腫瘤中發(fā)現(xiàn)的腫瘤表位涉及E2和E5蛋白，未來(lái)開(kāi)發(fā)更全面的HPV疫苗有望預(yù)防HPV相關(guān)的頭頸部等其他部位腫瘤。 (編譯 趙中原)