西班牙研究者Saura等報(bào)告，多線治療失敗的HER2陽性(HER2+)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)，攜帶PIK3CA突變提示無進(jìn)展生存期(PFS)縮短，而HER2高表達(dá)提示PFS延長。HER2蛋白高表達(dá)者接受奈拉替尼聯(lián)合卡培他濱(N+C)方案獲益更大。(Clin Cancer Res. 2021年9月22日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1584)

Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)NALA入組621例HER2+、至少2種靶向HER2方案治療失敗的MBC患者，對比了N+C與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱(L+C)，結(jié)果顯示N+C可顯著改善PFS。為了評估探索性生物標(biāo)志物與PFS間的相關(guān)性，該研究使用二代測序法評估原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶樣本的體細(xì)胞突變，使用中心IHC、H評分和VeraTag/HERmark評估HER2蛋白的表達(dá)，使用VeraTag測量p95表達(dá)(截?cái)嗟腍ER2)。

結(jié)果顯示，420份樣本測序成功，34.0%有PIK3CA突變，5.5%有HER2(ERBB2)突變。在合并的患者群體中，攜帶PIK3CA突變者傾向于有縮短PFS(野生型 vs. 突變型：HR=0.81，95%CI 0.64~1.03)，而攜帶HER2突變者傾向于有延長PFS(HR=1.69，95%CI 0.97~3.29)。較高的HER2蛋白表達(dá)與較長的PFS相關(guān)(IHC 3+ vs. IHC 2+：HR=0.67，95%CI 0.54~0.82);H評分≥240 vs. <240：HR=0.77，95%CI 0.63~0.93);HERmark陽性 vs. 陰性：HR=0.76，95%CI 0.59~0.98)。與L+C方案相比，腫瘤具有較高HER2蛋白表達(dá)(任何檢測方法)的患者從N+C方案中獲益更多(IHC 3+：HR=0.64，95%CI 0.51~0.81;H評分≥240：HR=0.54，95%CI 0.41~0.72);HERmark陽性：HR=0.65，95%CI 0.50~0.84)，p95高者也是如此(p95≥2.8 RF/mm2：HR=0.66，95%CI 0.50~0.86;p95<2.8 RF/mm2：HR=0.91，95%CI 0.61~1.36)。 (編譯 張子涵)