英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所和劍橋Babraham研究院的研究人員首次發(fā)現(xiàn)：一類目前用于治療白血病的藥物——p110δ抑制劑具有出乎意料的副效應(yīng)，即能夠增強(qiáng)針對(duì)多種癌癥的免疫反應(yīng)。該研究顯示，這種藥物在多種癌癥中能顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散以及降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。(Nature. 2014,510：407)

在近期的臨床試驗(yàn)中，服用安慰劑的患者切換到真正的治療藥物時(shí)，p110δ抑制劑顯示出針對(duì)某種類型白血病的顯著效果，但該藥物對(duì)其他類型癌癥是否有效，此前未進(jìn)行研究。

研究人員表示，抑制p110δ酶有助于提高人體的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。該研究的主要研究者之一、英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所的Bart Vanhaesebroeck教授曾在1997年首次發(fā)現(xiàn)p110δ酶。他表示：“我們的研究表明， p110δ抑制劑有激活機(jī)體自身的免疫反應(yīng)的潛能，從而可對(duì)多種類型的癌癥產(chǎn)生有效的免疫力。p110δ在白細(xì)胞上高表達(dá)并起到重要作用。鑒于白血病是白細(xì)胞癌變的結(jié)果，白血病細(xì)胞就成為p110δ抑制劑的天然靶目標(biāo)?，F(xiàn)在我們已經(jīng)證實(shí)，阻斷p110δ能夠顯著提高機(jī)體對(duì)抗白血病和其他癌癥的免疫反應(yīng)?！?/p>

p110δ酶是PI3激酶家族的成員，也稱為PI3Kδ。p110δ和其他PI3K均與多種腫瘤相關(guān)，并且容易成藥，因此是制藥業(yè)的熱門藥物靶點(diǎn)。

研究表明，在多種腫瘤(包括實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤)的小鼠模型中，抑制體內(nèi)p110δ能顯著提高其生存率。例如，阻斷乳腺癌小鼠的p110δ后，其生存幾乎為p110δ有活性小鼠的2倍，前者腫瘤播散少、體積小、進(jìn)展小。此外，p110δ阻斷小鼠接受手術(shù)切除原發(fā)性乳腺癌后的生存也得以顯著改善，這對(duì)于減少乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)，抑制p110δ后，免疫系統(tǒng)能夠建立有效的記憶反應(yīng)，有助于徹底清除癌癥。

另一位研究者Khaled Ali指出：“我們最初在p110δ缺陷小鼠接種腫瘤時(shí)，預(yù)想它們會(huì)增長(zhǎng)得更快，因?yàn)閜110δ對(duì)于免疫系統(tǒng)非常重要。然而相反的是，一些腫瘤開始縮小。當(dāng)我們對(duì)這一意外效應(yīng)進(jìn)行研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)p110δ對(duì)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞尤為重要，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一類保護(hù)腫瘤免受免疫攻擊的免疫抑制性細(xì)胞?！?/p>

來自劍橋Babraham研究院的研究者Klaus Okkenhaug表示，研究表明，p110δ抑制劑能通過滅活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞而改變機(jī)體平衡，將腫瘤耐受性免疫轉(zhuǎn)變?yōu)榭鼓[瘤免疫。這些結(jié)果為應(yīng)用該藥物治療實(shí)體瘤和血液腫瘤提供了理論依據(jù)，將來可能與癌癥疫苗、細(xì)胞治療和其他治療方法相結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤特異性免疫反應(yīng)。

英國(guó)癌癥研究中心首席科學(xué)家、曼徹斯特癌癥研究中心主任Nic Jones教授認(rèn)為，在幾種癌癥中，一些誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)識(shí)別并殺傷癌細(xì)胞的治療方法顯示出巨大前景。這一新發(fā)現(xiàn)雖然還在早期階段，但為多種腫瘤開發(fā)更多的治療方法提供了可能性，包括亟需更有效療法的胰腺癌?！斑@種治療方法如果適用于癌癥患者，將產(chǎn)生翻天覆地的改變。好消息是，由于該研究中所使用的藥物已經(jīng)在臨床上應(yīng)用，我們也許能夠看到這一研究迅速轉(zhuǎn)化為患者的獲益?！?/p>

(編譯 江匯涓 審校 邵宗鴻)