加拿大蒙特利爾大學(xué)中心醫(yī)院Saad等報(bào)告，對(duì)比阿比特龍-潑尼松治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)，聯(lián)合阿帕魯胺可改善影像學(xué)無進(jìn)展生存期。(Lancet Oncol. 2021年9月30日在線版)

為了評(píng)估阿帕魯胺聯(lián)合阿比特龍對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)方案不同抑制雄激素信號(hào)軸的方式治療mCRPC的情況，該隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、Ⅲ期研究(ACIS)在17個(gè)國家的167家醫(yī)院入組≥18歲的、正在接受持續(xù)的雄激素剝奪治療而未接受過雄激素生物合成信號(hào)抑制劑治療的mCRPC患者(ECOG PS評(píng)分0~1分，簡明疼痛量表評(píng)估≤3分)，等比分予阿帕魯胺240 mg qd聯(lián)合阿比特龍1000 mg qd、潑尼松5 mg bid(聯(lián)合阿帕魯胺組)或安慰劑聯(lián)合阿比特龍、潑尼松(阿比特龍-潑尼松組)，根據(jù)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、ECOG PS評(píng)分和地理區(qū)域分層。主要終點(diǎn)是在意向治療人群中評(píng)估的影像學(xué)無進(jìn)展生存期。

結(jié)果顯示，2014年12月10日至2016年8月30日，共招募了982例男性，其中聯(lián)合阿帕魯胺組492例，阿比特龍-潑尼松組490例。主要分析的中位隨訪時(shí)間為25.7個(gè)月(IQR：23.0~28.9個(gè)月)，聯(lián)合阿帕魯胺組和阿比特龍-潑尼松組中位的影像學(xué)無進(jìn)展生存期分別為22.6個(gè)月(95%CI 19.4~27.4個(gè)月)和16.6個(gè)月(95%CI 13.9~19.3個(gè)月;HR=0.69，95%CI 0.58~0.83，P<0.0001)，在更新的分析中(中位隨訪54.8個(gè)月)則分別為24.0個(gè)月(95%CI 19.7~27.5個(gè)月)和16.6個(gè)月(95%CI 13.9~19.3個(gè)月;HR=0.70，95%CI 0.60~0.83，P<0.0001)。

最常見的3~4級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件為高血壓(17% vs. 10%)，治療中出現(xiàn)的重度不良事件分別為195例次(40%)和181例次(37%)。兩組藥物相關(guān)的治療中出現(xiàn)的致命性不良事件分別為3例次(1%;2例肺栓塞，1例心力衰竭)和5例次(1%;1例心力衰竭，1例心臟驟停、1例腸系膜動(dòng)脈閉塞、1例癲癇發(fā)作和1例猝死)。

美國Huntsman癌癥研究所Swamia等表示：首先，該病在新作用機(jī)制藥物方面仍然存在巨大的未被滿足的需求;其次，尚需要預(yù)測治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物來選擇患者，ACIS研究中預(yù)設(shè)的生物標(biāo)志物PAM50-管腔亞型和雄激素受體信號(hào)活性均與獲益無關(guān);再次，選擇疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)最高的患者十分重要，因?yàn)樗麄冏钣锌赡軓膮f(xié)同聯(lián)合治療中獲益，且可以促進(jìn)更快地報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果，而避免使用中間的替代終點(diǎn)(如影像學(xué)無進(jìn)展生存期)。

(編譯 張知行)