美國賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Schuster等報告，Tisagenlecleucel治療復(fù)發(fā)性或難治性侵襲性B細胞淋巴瘤成人患者有持久的活性和可控的安全性。對于化學(xué)免疫治療難治的或二線治療后復(fù)發(fā)的大B 細胞淋巴瘤患者，Tisagenlecleucel相對于傳統(tǒng)療法(例如挽救性化療)在風(fēng)險收益方面具有優(yōu)勢。(Lancet Oncol. 2021年9月10日在線版)

為了在長期隨訪中明確全成人隊列中Tisagenlecleucel的臨床結(jié)局、抗瘤活性和安全性，該項多中心、開放標(biāo)簽、單臂、Ⅱ期試驗 (JULIET)自10個國家(澳大利亞、奧地利、加拿大、法國、德國、意大利、日本、荷蘭、挪威和美國)的27家治療機構(gòu)入組患者，給予單次靜脈輸注Tisagenlecleucel(目標(biāo)劑量為5×108個有活性的轉(zhuǎn)導(dǎo)的CAR T細胞)。入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實為復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤;不適合、不同意或自體造血干細胞移植后疾病進展;ECOG PS評分為0~1。主要終點是輸注后任何時間的總緩解率。全分析集患者接受安全性分析。

既往數(shù)據(jù)顯示，93例可評估成年患者的最佳總緩解率為52%，完全緩解率為40%。更新數(shù)據(jù)顯示，2015年7月29日至2017年11月2日，共招募了167例患者。截至2020年2月20日，115例接受了Tisagenlecleucel輸注，并被納入全分析集。中位隨訪40.3個月(IQR：37.8~43.8個月)，總緩解率為53.0%(95%CI 43.5%~62.4%，61例)，45例(39%)以完全緩解作為最佳總緩解。

最常見的3~4級不良事件為貧血(39%)、中性粒細胞計數(shù)減少(34%)、白細胞計數(shù)減少(32%)、血小板計數(shù)減少(28%)、細胞因子釋放綜合征(23%)、中性粒細胞減少(20%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少(17%)、低磷血癥(13%)和血小板減少(12%)。最常見的治療相關(guān)嚴重不良事件為細胞因子釋放綜合征(27%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少(6%)、發(fā)熱(5%)、全血細胞減少(3%)和肺炎(3%)。未見治療相關(guān)的死亡。

研究解讀

以色列Sheba醫(yī)療中心Jacoby教授評論指出，CAR T細胞療法有一個主要缺點，需要在多線治療失敗的患者個體中制備相關(guān)治療細胞。在JULIET研究中，患者的脫落率很高，僅69%可單采并接受了Tisagenlecleucel。沒有意向治療分析，或暗示完全緩解率較低。

雖然靶向CD19的CAR T細胞治療某些非霍奇金淋巴瘤患者有長期獲益，但有數(shù)據(jù)顯示其在二線治療中優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)自體造血干細胞移植，這或改變復(fù)發(fā)患者的治療模式。未來的研究應(yīng)該有助于確定誰可自靶向CD19的CAR T細胞治療中受益，并有助于設(shè)計更好的CAR 來克服耐藥性。這些數(shù)據(jù)將幫助臨床醫(yī)生在正確的時間為正確的患者選擇正確的治療方法。 (編譯 劉雨奇)