美國賓州大學(xué)Chong等報告，在靶向CD19嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞(CAR-T)治療后，帕博利珠單抗阻斷PD1似乎是安全的，且可能在一些CAR-T細(xì)胞難治或復(fù)發(fā)的B細(xì)胞淋巴瘤患者中實現(xiàn)臨床緩解。(Blood. 2021年9月8日在線版 DOI: 10.1182/blood.2021012634)

靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤可獲得30%~40%的持續(xù)緩解。T細(xì)胞耗竭和(或)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境可能導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞衰竭。帕博利珠單抗可逆轉(zhuǎn)CAR-T細(xì)胞治療后的T細(xì)胞耗竭。該研究治療了12例B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中9例為難治性，3例為靶向CD19 CAR-T細(xì)胞(4-1BB共刺激)治療后復(fù)發(fā)，均予帕博利珠單抗200 mg q21治療。

結(jié)果顯示，從CAR-T細(xì)胞輸注到帕博利珠單抗第一次給藥的中位時間為3.3個月(0.4~42.8 個月)。帕博利珠單抗耐受性良好，與其相關(guān)的僅有的≥3 級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(3例，25%)。帕博利珠單抗治療后的最佳總緩解率為25%(3例，其中1例完全緩解，2例部分緩解)。1例(8%)疾病穩(wěn)定，臨床獲益率為33%(4例)。帕博利珠單抗治療后，質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)(CyTOF)發(fā)現(xiàn)4例臨床獲益患者的CAR-T細(xì)胞百分比增高;其中3例經(jīng)qPCR檢測發(fā)現(xiàn)CAR19轉(zhuǎn)基因水平也有所增高。CyTOF深度免疫分析顯示，臨床緩解者的CAR-T細(xì)胞活化和增殖均增加，T細(xì)胞耗竭減少。

(編譯 付博雄)