美國Dana-Farber癌癥研究所Davids等報(bào)告，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病時(shí)，Acalabrutinib、維奈克拉聯(lián)合奧比妥珠單抗的抗瘤活性高且耐受性良好。雖然未達(dá)到主要終點(diǎn)，但骨髓中檢測不到微小殘留病(MRD)的患者比例很高，支持進(jìn)一步研究。(Lancet Oncol. 2021年9月14日在線版)

Acalabrutinib連續(xù)治療和固定療程的維奈克拉-奧比妥珠單抗，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病均有效。為了明確Acalabrutinib、維奈克拉、奧比妥珠單抗三聯(lián)療法對特定患者是否能增加誘導(dǎo)緩解的深度(即，更多患者檢測不到MRD)及其緩解持續(xù)時(shí)間，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、研究者贊助的Ⅱ期研究從兩家學(xué)術(shù)醫(yī)院招募了慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者，給予Acalabrutinib 100 mg bid治療第一個(gè)周期，然后聯(lián)合6個(gè)周期的奧比妥珠單抗(第二個(gè)周期的第1、2、8、15天劑量分別為100 mg、900 mg、1000 mg和1000 mg，第3~7個(gè)周期第1天給藥)，從第4個(gè)周期開始口服維奈克拉(從第1天的20 mg快速增至第22天的400 mg，此后繼續(xù)以該劑量給藥)。

入組條件：≥18歲;ECOG PS評分為0~2;未接受過治療。如果患者在骨髓中檢測不到MRD，可以在第16個(gè)周期(完全緩解)或在第25個(gè)周期(至少部分緩解)開始時(shí)停止治療。主要終點(diǎn)為第16個(gè)周期第1天時(shí)骨髓中檢測不到 MRD(10-4)的完全緩解。

結(jié)果顯示，2018年8月2日至2019年5月23日，招募了37例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者，且均至少接受了一劑任何研究藥物的治療。中位年齡63歲(IQR：57~70歲)，其中女性10例(27%)。中位隨訪27.6個(gè)月 (IQR：25.1~28.2個(gè)月)。在第16個(gè)周期的第1天，37例中有14例(38%，95%CI 22%~55%)完全緩解，骨髓中未檢測到MRD。最常見的3~4級血液學(xué)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(16例，43%)。最常見的3~4級非血液學(xué)不良事件是高血糖癥(3例，8%)和低磷血癥(3例，8%)。9例(24%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件，最常見的是3例(8%)中性粒細(xì)胞減少癥。研究中未見死亡事件。 (編譯 王婧涵)