美國加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院Kelly等報(bào)告，Indatuximab ravtansine (BT062)聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)藥物對(duì)復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者有抗腫瘤活性。抗CD138抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC)聯(lián)合來那度胺、地塞米松的客觀緩解率為71.7%，ADC聯(lián)合泊馬度胺、地塞米松的為70.6%。(Lancet Haematol. 2021年9月13日在線版)

不同作用機(jī)制藥物的聯(lián)合治療在MM中特別有吸引力。ADC Indatuximab ravtansine是一種新藥，具有獨(dú)特的作用機(jī)制，顯示出有希望的臨床價(jià)值。該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱa期研究自美國9家醫(yī)院入組2012~2015年接受治療的64例成人MM患者，均為復(fù)發(fā)或難治性疾病，且ECOG PS或Zubrod評(píng)分≤2分。47例接受Indatuximab ravtansine聯(lián)合來那度胺，17例接受Indatuximab ravtansine聯(lián)合泊馬度胺。來那度胺組患者至少治療失敗過一次，而泊馬度胺組至少治療失敗過兩次，且均于末次治療后的60天內(nèi)疾病進(jìn)展。兩組的中位隨訪時(shí)間均為24個(gè)月。針對(duì)兩種組合，Indatuximab ravtansine的最大耐受劑量為100 mg/m2。主要終點(diǎn)為客觀緩解率和臨床獲益率(CBR，緩解和輕微緩解)。

結(jié)果顯示，來那度胺組有33例緩解，6例輕微緩解，CBR為85%。泊馬度胺組有12例客觀緩解，3例輕微緩解，CBR為88%。來那度胺組的中位進(jìn)展時(shí)間為19.5個(gè)月(95%CI 10.1~57.0個(gè)月)，但中位總生存期未達(dá)到(估計(jì)54個(gè)月時(shí)的事件發(fā)生率為37.0%)，至后續(xù)治療的中位時(shí)間為26.4個(gè)月(95%CI 13.6個(gè)月~未達(dá)到)。

來那度胺組的中位緩解持續(xù)時(shí)間為32.2個(gè)月(95%CI 12.7~55.2個(gè)月)，泊馬度胺組的為12.6個(gè)月(95%CI 3.0~25.6個(gè)月)，中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 分別為18.0個(gè)月(95%CI 9.7~42.3個(gè)月)和16.6個(gè)月(95%CI 4.8~17.2個(gè)月)。

泊馬度胺組的中位進(jìn)展時(shí)間為16.6個(gè)月(95%CI 4.8~17.2)，總生存期為31.3個(gè)月(95%CI 17.4個(gè)月~未達(dá)到)，至后續(xù)治療的中位時(shí)間為18.4個(gè)月(95%CI 7.3個(gè)月~未達(dá)到)。亞組分析顯示，來那度胺組中來那度胺-地塞米松難治性患者的客觀緩解率為62.5%，CBR為75%。

兩組中最常見的3~4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(22%)、貧血(16%)和血小板減少(11%)。治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)所致的停藥率為55%。5例(8%)TEAE致命，但與Indatuximab ravtansine無關(guān)。

研究解讀

有專家評(píng)論指出，該研究表明Indatuximab ravtansine和來那度胺間存在協(xié)同作用，可以部分逆轉(zhuǎn)來那度胺的耐藥性。但來那度胺難治者和非難治者間的PFS存在顯著差異，提示應(yīng)該謹(jǐn)慎解讀這些數(shù)據(jù)。此外，該研究中患者既往治療線數(shù)過多(中位4線)，也限制了結(jié)果的得出。 (編譯 鄭嘉瑞)