英國Mount Vernon癌癥中心Nathan等報(bào)告，一線治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤時(shí)，Tebentafusp 相對(duì)研究者選擇的單藥治療可改善生存。[N Engl J Med. 2021; 385(13): 1196-1206. DOI: 10.1056/NEJMoa2103485]

葡萄膜黑色素瘤是一種有別于皮膚黑色素瘤的疾病，其腫瘤突變負(fù)荷低，轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的1年總生存率約為50%。Tebentafusp是一種雙特異性蛋白，由融合了抗CD3效應(yīng)子的親和力增強(qiáng)型T細(xì)胞受體所組成，抗CD3效應(yīng)子可以將T細(xì)胞重定向至目標(biāo)糖蛋白100陽性的細(xì)胞。

該項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)入組初治的、HLA-A*02:01陽性的、轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者，以2︰1的比例隨機(jī)分予Tebentafusp或研究者選擇的單藥治療(對(duì)照組：帕博利珠單抗、伊匹單抗或達(dá)卡巴嗪)，并根據(jù)乳酸脫氫酶水平分層。主要終點(diǎn)為總生存期。

結(jié)果顯示，Tebentafusp組和對(duì)照組分別隨機(jī)分配患者252例和126例。在意向治療中，Tebentafusp組的1年總生存率為73%，對(duì)照組為59%(HR=0.51，95%CI 0.37~0.71，P<0.001);6個(gè)月的無進(jìn)展生存率分別為31%和19%(HR=0.73，95%CI 0.58~0.94，P=0.01)。Tebentafusp組最常見的治療相關(guān)不良事件為細(xì)胞因子介導(dǎo)的事件(T細(xì)胞激活所致)和皮膚相關(guān)事件(糖蛋白100 陽性黑色素細(xì)胞所致)，包括皮疹(83%)、發(fā)熱(76 %)和瘙癢(69%)。前3~4次給藥后，這些不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均有所降低，且很少導(dǎo)致試驗(yàn)治療中止(2%)。未見治療相關(guān)的死亡。 (編譯 孟貝茜)