一項(xiàng)最新的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(TRINOVA-1)顯示，美國生物技術(shù)制藥公司Amgen研發(fā)的一種新型血管生成抑制劑——Trebananib(AMG386)可延長卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期，并可同時避免其他抗血管內(nèi)皮生長因子治療的副作用。(The Lancet Oncology. 2014年6月18日在線版)

這項(xiàng)新研究的作者之一、美國亞利桑那癌癥中心Bradley Monk醫(yī)生認(rèn)為，該研究意義重要，因?yàn)榧韧目寡軆?nèi)皮生長因子治療會導(dǎo)致很嚴(yán)重的副作用，尤其會導(dǎo)致卵巢癌患者出現(xiàn)腸穿孔,這是臨床醫(yī)生最擔(dān)心的并發(fā)癥。

Trebananib主要通過抑制血管生成素1和2與Tie2受體結(jié)合從而起到阻斷血管生成作用，主要副反應(yīng)包括水腫，在卵巢癌治療過程中的治療終止率顯著低于既往的抗血管內(nèi)皮生長因子，過去有1/3的患者因?yàn)楦弊饔枚K止治療。目前該藥尚未通過美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)使用。另外兩項(xiàng)卵巢癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計今年完成。

這項(xiàng)新研究共納入919例復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者，隨機(jī)分成紫杉醇(80 mg/m2)+Trebananib(15 mg/kg)或安慰劑治療的周療方案。當(dāng)疾病出現(xiàn)進(jìn)展，或出現(xiàn)毒副反應(yīng)及患者主要要求退出試驗(yàn)時，治療終止。

研究主要終點(diǎn)結(jié)果表明，Trebananib組與安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期分別為7.2個月和5.4個月。兩組患者均出現(xiàn)3級或以上的不良反應(yīng)，其中Trebananib組17%的患者因難以耐受副反應(yīng)而終止治療，而安慰劑組僅6%的患者終止治療。同時，Trebananib組中水腫發(fā)生率為64%，而安慰劑組中僅為28%。此外，Monk和其同事發(fā)現(xiàn)，患者無鉑治療間期長短以及先前治療方案數(shù)量并不影響trebananib的療效，且trebananib治療可避免抗血管內(nèi)皮生長因子所帶來的毒副反應(yīng)。

正如英國愛丁堡大學(xué)癌癥研究中心Charlie Gourley醫(yī)生指出，盡管無進(jìn)展生存時間只改善了1.8 個月，但已顯現(xiàn)明顯的獲益。此外，trebananib獨(dú)特的作用機(jī)制導(dǎo)致毒副作用與其他VEGF途徑抑制劑不重疊，因此，trebananib聯(lián)合紫杉醇周療可能對那些不能耐受VEGF通路抑制劑毒副反應(yīng)的患者更有效。

(編譯 段雅晨 審校 吳小華)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳小華教授述評：

不同于其他實(shí)體腫瘤，絕大多數(shù)卵巢癌表現(xiàn)為基因組的不穩(wěn)定性增加，除了常見的p53、BRCA1/2等少數(shù)基因突變外，可以做為臨床治療靶點(diǎn)的基因突變并不常見，而針對腫瘤血管生成等腫瘤微環(huán)境的生物靶向治療成為卵巢癌基礎(chǔ)及臨床研究的主要方向。目前，已有多項(xiàng)大規(guī)模III期臨床研究證實(shí)包括貝伐珠單抗、帕唑帕尼等在內(nèi)的抗VEGF通路靶向治療藥物在卵巢癌治療中有效性。其中，貝伐珠單抗已經(jīng)被歐盟批準(zhǔn)用于卵巢癌的一線、鉑類耐藥復(fù)發(fā)及鉑類敏感復(fù)發(fā)的治療，并且得到NCCN實(shí)踐指南的推薦。Trebananib做為一種新型的抗血管治療藥物，具有與抗VEGF治療所不同的作用機(jī)制及不良反應(yīng)譜，在臨床上可以與其他抗VEGF藥物互補(bǔ)。兩種不同藥物的序貫應(yīng)用、聯(lián)合應(yīng)用或許是下一步臨床研究的方向。