印度研究者Awasthi等發(fā)現(xiàn)，高鹽飲食會(huì)提高腸道內(nèi)雙歧桿菌的豐度、增加腸道通透性，雙歧桿菌通過代謝物來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的NK細(xì)胞，從而顯著抑制小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。小鼠實(shí)驗(yàn)還證實(shí)，吃鹽或能輔助PD-1免疫治療。(Sci Adv. 2021年9月10日在線版 DOI:10.1126/sciadv.abg5016)

高鹽飲食是高血壓的危險(xiǎn)因素，引起炎癥反應(yīng)，如加劇潰瘍性結(jié)腸炎，增加與TH17細(xì)胞功能相關(guān)的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)等。近期研究表明，高鹽飲食可抑制腫瘤生長(zhǎng)。

研究者用三種濃度的食鹽對(duì)黑色素瘤模型小鼠進(jìn)行投喂，分別為低鹽(ND，0.9% NaCl)、中鹽(LSD，1.0% NaCl)、高鹽(HSD，4% NaCl)，探討高鹽飲食抗腫瘤機(jī)制。

約20天后，高鹽喂食組小鼠的腫瘤明顯小于另外兩組，存活率更高。高鹽小鼠其他主要器官如大腦、結(jié)腸、心臟、腎臟、肝臟、肺臟和脾臟等，未受毒理影響。這在在Lewis肺腺癌、乳腺癌等腫瘤模型的小鼠身上得到驗(yàn)證。

研究者發(fā)現(xiàn)，與正常喂食、稍高鹽量喂食小鼠相比，高鹽喂食小鼠的NK細(xì)胞明顯增加(大約50%)，PD-1表達(dá)被抑制，IFN-γ水平也上調(diào)，這些小鼠的CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞數(shù)量差異不明顯。

分別剔除小鼠NK細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，只有在剔除NK細(xì)胞時(shí)，高鹽飲食的抑癌作用會(huì)消失，提示高鹽飲食可抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用有賴于NK細(xì)胞。

高鹽喂養(yǎng)的小鼠血清中，馬尿酸鹽、膽酸等代謝物水平上調(diào)，馬尿酸鹽已被證實(shí)是PD-1免疫治療的生物標(biāo)志物。高鹽可引起血清中馬尿酸上調(diào)，馬尿酸是PD-1免疫療法佐劑，是否高鹽能輔助PD-1免疫療法?研究者發(fā)現(xiàn)，對(duì)PD-1治療下的患癌小鼠采用中鹽喂食方案，便可顯著減小腫瘤大小。研究者猜測(cè)吃點(diǎn)鹽提高體內(nèi)鹽含量，或可減少免疫療法有效劑量。

研究者發(fā)現(xiàn)，高鹽飲食能調(diào)控腸道菌群，高鹽喂養(yǎng)的小鼠腸道內(nèi)雙歧桿菌(Bifidobacterium)的豐度上調(diào)，腸菌缺失的小鼠不管吃多少鹽都無(wú)法抑制腫瘤的生長(zhǎng)。糞便移植發(fā)現(xiàn)，與接受低鹽喂食小鼠的糞便移植相比，正常小鼠在接受高鹽喂食小鼠的糞便移植后，腫瘤的體積和質(zhì)量減少42%，腸道內(nèi)雙歧桿菌豐度高2.5倍，血清中馬尿酸鹽水平更高，NK細(xì)胞數(shù)量顯著增多。

高鹽飲食小鼠的腸道通透性是其他鹽量喂食小鼠的2倍。甚至，豐度上調(diào)的雙歧桿菌能透過腸壁入駐腫瘤。與低鹽飲食小鼠相比，高鹽飲食小鼠的黑色素瘤內(nèi)雙歧桿菌豐度高達(dá)6倍。已有研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌能在腫瘤內(nèi)定植，能促進(jìn)靶向CD47的免疫療法療效。

研究者認(rèn)為，高鹽飲食會(huì)引起腸道內(nèi)雙歧桿菌的豐度、腸道通透性增加，雙歧桿菌能夠通過血清中的代謝物——馬尿酸鹽來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的NK細(xì)胞數(shù)量及活性，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

該研究提示，高鹽飲食或可作為PD-1免疫療法的佐劑，雙歧桿菌可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性。研究者指出，該研究還只是小鼠實(shí)驗(yàn)，鹽的作用有多大以及對(duì)其他器官的影響都有待人體研究數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

(編譯 王佳佳)