2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會于當(dāng)?shù)貢r間9月17~21日以在線形式召開，會上各系統(tǒng)腫瘤均有諸多重要研究公布，值得關(guān)注。

重磅DESTINY-Breast03研究結(jié)果公布

會上，重磅研究DESTINY-Breast03研究結(jié)果公布，研究顯示，在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類治療的HER2陽性mBC患者中，與恩美曲妥珠單抗(T-DM1)相比，T-DXd(Trastuzumab deruxtecan)顯示出具有高度統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的無進(jìn)展生存期(PFS)改善。HER2陽性乳腺癌治療領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)治療方案可能被改寫，T-DXd有望成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的全球新標(biāo)準(zhǔn)。(摘要號 LBA1)

DESTINY-Breast03研究是全球首個在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中與T-DM1進(jìn)行頭對頭比較并取得具有顯著臨床意義陽性結(jié)果的全球多中心Ⅲ期注冊隨機(jī)臨床研究。研究納入來自亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多個研究中心共約500例既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按1∶1隨機(jī)分入T-DXd (5.4 mg/kg q3w)組或T-DM1(3.6 mg/kg q3w)組。主要終點為獨立評審委員會(IBCR)評估的PFS。次要終點包括PFS(研究者評估)、總生存期(OS)、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間及安全性等。中國作為重要的參與國也提供了豐富的研究數(shù)據(jù)。

研究達(dá)到主要研究終點，T-DXd相比目前二線標(biāo)準(zhǔn)治療T-DM1，主要終點PFS具有高度顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，并實現(xiàn)具有臨床意義的PFS改善。T-DXd相比T-DM1，降低疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險高達(dá)72%(HR=0.2840，95%CI 0.2165~0.3727，P=7.8×10-22);

T-DXd組中位PFS未達(dá)到，12個月PFS率為75.8%，而T-DM1組中位PFS為6.8個月，12個月PFS率為34.1%。T-DXd組研究者評估的PFS為25.1個月，T-DM1組為7.2個月，兩組12個月PFS 率分別為76.3%和34.9%(HR=0.27，95%CI 0.20~0.35，P=6.5×10-24)。T-DXd在所有亞組中均能觀察到PFS獲益。

T-DXd組預(yù)估的12個月OS率為94.1%，T-DM1組為85.9%(HR=0.5546，95%CI 0.3587~0.8576，P=0.007172，未超出統(tǒng)計顯著性的界限)。T-DXd組的中位治療時間為14.3個月，T-DM1組為6.9個月。盡管關(guān)鍵次要終點OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但T-DXd相較T-DM1已顯示出明顯的OS改善趨勢。隨著成熟度的提高，更新的mOS為28.4個月，伴有91例次(49.5%)OS事件。18個月時估計OS率為75%，24個月時為58%。

在兩組觀察到相似的治療相關(guān)不良事件(TRAE)。兩組均未發(fā)生藥物相關(guān)性死亡。經(jīng)確認(rèn)的藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病(ILD)在T-DXd組中的發(fā)生率為10.5%(9.7%為1~2級;無4~5級)，在T-DM1組中發(fā)生率為1.9% (均為1~2級)。

該研究顯示，在既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2+晚期乳腺癌患者中，與T-DM1相比，T-DXd顯示了具有高度統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的PFS改善。研究數(shù)據(jù)證實，T-DXd可耐受，毒性可控，并且與既往研究中接受過多線治療的患者相比，ILD顯著改善。

DESTINY-Breast03研究是全球首個在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中與T-DM1進(jìn)行頭對頭比較并取得具有顯著臨床意義陽性結(jié)果的全球多中心Ⅲ期臨床研究，可能會改變HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的臨床實踐。

(編譯 章瑛)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授點評

DESTINY-Breast03研究的成功有望進(jìn)一步改寫HER2陽性晚期乳腺癌實踐指南，建立新的二線治療標(biāo)準(zhǔn)。中國研究者和中國患者的參與貢獻(xiàn)，也將為中國的晚期HER2陽性乳腺癌ADC治療提供直接的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。