會(huì)上報(bào)告的MONALEESA-2研究總生存結(jié)果公布，中位隨訪79.7個(gè)月，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療較安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯示顯著總生存(OS)獲益，Ribociclib組OS達(dá)63.9個(gè)月，6年OS率為44.2%，這是首次在晚期乳腺癌中得到中位OS超過60個(gè)月的研究結(jié)果。(摘要號(hào) LBA17)

該研究(NCT01958021)是一項(xiàng)比較周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑(CDK4/6i)瑞博西尼(Ribociclib)+來曲唑與安慰劑+來曲唑用于一線治療絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期乳腺癌的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

MONALEESA-2研究之前報(bào)告了Ribociclib+來曲唑與安慰劑+來曲唑相比的無進(jìn)展生存期(PFS;主要終點(diǎn))有顯著改善(HR=0.56，95%CI 0.43~0.72)。此次會(huì)上報(bào)告的是方案規(guī)定的OS最終分析結(jié)果(關(guān)鍵次要終點(diǎn))。

HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者以1∶1的比例隨機(jī)接受Ribociclib+來曲唑或安慰劑+來曲唑治療。如果患者既往接受了CDK4/6i、化療或內(nèi)分泌治療，則被排除。使用分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)評(píng)價(jià)OS，并使用Kaplan-Meier方法進(jìn)行總結(jié)。該方案規(guī)定的分析計(jì)劃在400例死亡事件后進(jìn)行。

意向治療人群包括668例患者(Ribociclib組334，對(duì)照組334例)。在數(shù)據(jù)截止時(shí)(2021年6月10日)，47例患者仍在接受治療(RIB：30例，9.0%;PBO：17例，5.1%)，中位隨訪時(shí)間為79.7個(gè)月(最小值，74.6個(gè)月)。在400例死亡事件中評(píng)價(jià)最終OS(Ribociclib組181例，54.2%;對(duì)照組219例，65.6%)。

Ribociclib+來曲唑組較安慰劑+來曲唑組顯示顯著OS獲益(中位數(shù)，63.9個(gè)月 vs. 51.4個(gè)月;HR=0.76，95%CI 0.63~0.93，P=0.004)，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性界線。RIB組評(píng)估的6年OS率為44.2%，PBO組為32.0%。RIB與PBO相比，至首次CT的時(shí)間(中位數(shù)，50.6個(gè)月 vs. 38.9個(gè)月，HR=0.74，95%CI 0.61~0.91)和無CT生存期(中位數(shù)，39.9個(gè)月 vs. 30.1個(gè)月，HR=0.74，95%CI 0.62~0.89)顯示一致的獲益。在終止研究治療的患者中，分別有87.8%和90.2%的患者接受了Ribociclib與安慰劑的后續(xù)抗腫瘤治療，21.7%和34.4%的患者接受了后續(xù)的CDK4/6i治療。未觀察到新的安全性信號(hào)。

這是迄今為止CDK4/6i一線治療絕經(jīng)后HR+/HER2- ABC患者取得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義OS獲益的首次研究報(bào)告。中位隨訪>6.5年后，Ribociclib+來曲唑組較安慰劑+來曲唑組一線治療中位OS改善超過12個(gè)月。

研究解讀

該研究顯示，瑞博西尼的免疫增強(qiáng)效應(yīng)可能會(huì)提升后續(xù)治療的療效，從而帶動(dòng)OS獲益，但此機(jī)制還需要更多的臨床研究來證實(shí)。MONALEESA-2研究帶來的另一個(gè)啟示是：對(duì)于這類患者的治療而言，化療可能還可以向后線推移——在MONALEESA-2研究中第一次觀察到了40個(gè)月的無化療間隔，這大大提高了患者的生活質(zhì)量，因此該研究普遍被認(rèn)為具有跨時(shí)代的意義。 (編譯 馮如)