會(huì)上報(bào)告了KEYNOTE-826研究結(jié)果，在617例未接受全身化療且不適合手術(shù)和/或放療等治愈性療法的持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中，帕博利珠單抗(Pembrolizumab)聯(lián)合化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗一線方案延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。(摘要號(hào) LBA2)

KEYNOTE-826是一項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照國(guó)際多中心Ⅲ期試驗(yàn)，研究結(jié)果為帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療延長(zhǎng)OS提供了高水平的證據(jù)。會(huì)上報(bào)告的結(jié)果顯示，無(wú)論是否加用貝伐珠單抗，均可看到帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療帶來(lái)的獲益。

研究共納入持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者617例，患者均為宮頸癌持續(xù)或初次復(fù)發(fā)，ECOG評(píng)分0~1分。對(duì)照組的方案為含鉑化療(紫杉醇聯(lián)合順鉑或卡鉑)聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗，研究組的方案為帕博利珠單抗+含鉑化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗，是否加用貝伐珠單抗由研究醫(yī)生決定，患者按照1∶1隨機(jī)分組。

結(jié)果顯示，研究組的OS相比對(duì)照組提高33%，中位OS分別為24.4個(gè)月和16.5個(gè)月(HR=0.67，95%CI 0.54~0.84，P<0.001)。

帕博利珠單抗聯(lián)合組對(duì)比安慰劑組顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，中位PFS分別為10.4個(gè)月和8.2個(gè)月(HR=0.65，95%CI 0.53~0.79，P<0.001)。

不同的PD-L1陽(yáng)性評(píng)分(CPS)患者的亞組中，帕博利珠單抗組對(duì)比安慰劑組OS HR數(shù)值相似(所有患者，HR=0.67;PD-L1 CPS≥1，HR=0.64;PD-L1 CPS≥10，HR=0.61)。

所有人群中，研究組和對(duì)照組的ORR分別為65.9%和50.8%，PD-L1 CPS≥1患者的ORR分別為68.1%和50.2%;PD-L1 CPS≥10患者的ORR為69.6%和49.1%。

未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。在研究組，包括中性粒細(xì)胞減少癥和貧血在內(nèi)≥3級(jí)不良事件是可控的，且與既往研究報(bào)道一致;三分之一患者因不良事件停止治療。最常見(jiàn)的全因不良事件包括貧血(61.2% vs. 53.4%)、脫發(fā)(56.4% vs. 57.9%)、惡心(39.7% vs. 43.7%)、腹瀉(35.5% vs. 29.8%)和疲勞(28.7% vs. 27.2%)等。最常見(jiàn)的免疫相關(guān)不良事件為甲狀腺功能減退(18.2% vs. 9.1%)和甲狀腺功能亢進(jìn)(7.5% vs. 2.9%)。

(編譯 馮如)

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周琦教授點(diǎn)評(píng)

KEYNOTE-826是PD-1帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的關(guān)鍵性研究，是繼帕博利珠單抗單藥二線治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的又一重大進(jìn)展與突破。該研究為免疫療法用于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性晚期宮頸癌的一線治療提供了進(jìn)一步的支持，進(jìn)一步鞏固了免疫治療在持續(xù)、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療中的地位，且早使用免疫治療的療效更好。免疫療法是否可以在更早的時(shí)候用于局部晚期宮頸癌或首次診斷的ⅣB期宮頸癌值得探討。更加優(yōu)化的宮頸癌治療方案值得探索，應(yīng)進(jìn)一步分析哪部分患者適合加用貝伐珠單抗，哪些人群應(yīng)僅接受帕博利珠單抗+化療，以及評(píng)估貝伐珠單抗+帕博利珠單抗或單用帕博利珠單抗(如PD-L1 CPS≥10人群)的“去化療”方案。一項(xiàng)帕博利珠單抗聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的全球多中心Ⅲ期臨床研究(ENGOT-cx11/KEYNOTE-A18)正在進(jìn)行，研究結(jié)果值得期待。