會(huì)上公布了OReO/ENGOT Ov-38研究結(jié)果，無論BRCA狀態(tài)如何，對鉑類化療有反應(yīng)后重新使用維持奧拉帕利，經(jīng)多線治療的卵巢癌患者均可獲得無進(jìn)展生存期(PFS)的顯著改善。(摘要號(hào)LBA33)

在SOLO1、PAOLA-1和PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012等研究取得陽性結(jié)果后，更多的上皮性卵巢癌患者接受了PARP抑制劑(PARPi)治療。PARPi維持治療期間或之后疾病進(jìn)展的患者， OReO/ENGOT Ov-38研究是第一個(gè)用于評估PARP抑制劑再次應(yīng)用于卵巢癌維持治療的Ⅲb期試驗(yàn)。

研究納入非黏液性上皮性卵巢癌患者，這些患者曾接受過一種PARPi維持治療，且對最近接受的鉑類化療有應(yīng)答(部分緩解或完全緩解)，術(shù)后NED且CA-125水平?jīng)]有升高。2∶1隨機(jī)分配接受奧拉帕利300 mg bid(或250 mg bid，若以前不能耐受300 mg)或安慰劑直至疾病進(jìn)展。根據(jù)患者是否接受過貝伐珠單抗治療、≤3次或≥4次含鉑化療進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是研究者評估的PFS。

入組的220例患者中，112例為BRCA1/2突變型卵巢癌患者，108例為非BRCA1/2突變型?；颊呒韧邮芰硕嗑€治療，BRCA1/2突變患者(93%)和非BRCA1/2突變患者(86%)中的大多數(shù)患者已接受≥3線化療。BRCA1/2突變患者既往接受PARPi治療的中位持續(xù)時(shí)間(18.3~21.2個(gè)月)長于非BRCA1/2突變患者(12.4~12.6個(gè)月)。

結(jié)果顯示，在BRCA突變隊(duì)列中，與安慰劑組相比，奧拉帕利維持治療組中位PFS延長1.5個(gè)月(4.3個(gè)月 vs. 2.8個(gè)月)，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低43%(HR=0.57，95%CI 0.37~0.87，P=0.022)，奧拉帕利維持治療組和安慰劑組的6個(gè)月PFS率分別為35%和13%，12個(gè)月PFS率分別為19%和0%。

在非BRCA突變隊(duì)列中，與安慰劑組相比，奧拉帕利維持治療組中位PFS時(shí)間延長2.5個(gè)月(5.3個(gè)月 vs. 2.8個(gè)月)，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%(HR=0.43，95%CI 0.26~0.71，P=0.0023)，奧拉帕利維持治療組和安慰劑組的6個(gè)月PFS率分別為30%和7%，12個(gè)月PFS率分別為14%和0%。探索性分析結(jié)果顯示，在非BRCA突變隊(duì)列中，HRD陽性和HRD陰性患者奧拉帕利維持治療的PFS獲益程度相似。

安全性分析顯示，奧拉帕利在既往接受過PARP抑制劑治療的患者中耐受性良好，且未觀察到新的安全信號(hào)，由于治療相關(guān)不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率也很低。

該研究表明，在既往接受過包括PARP抑制劑治療在內(nèi)的多線治療的卵巢癌患者中，無論BRCA突變和HRD狀態(tài)為何，與安慰劑相比，再次使用奧拉帕利維持治療均可顯著改善PFS，且再次應(yīng)用奧拉帕利的安全性和耐受性與首次使用時(shí)觀察到的情況一致。該研究為再次應(yīng)用PARP抑制劑維持治療提供了依據(jù)。(編譯 馮如)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授點(diǎn)評

PARP抑制劑的出現(xiàn)改變了卵巢癌的臨床實(shí)踐，已經(jīng)從復(fù)發(fā)患者二線治療前移到了一線維持治療，會(huì)有越來越多的患者是經(jīng)過PARP抑制劑治療進(jìn)展的，對于這部分患者的后線治療是否要繼續(xù)應(yīng)用PARP抑制劑是目前臨床討論的熱點(diǎn)問題之一。OReO/ENGOT Ov-38研究提示，對于接受過一種PARP抑制劑維持治療、對最近接受的鉑類化療有反應(yīng)的患者，繼續(xù)應(yīng)用奧拉帕利治療仍然有效，可以使BRCA1/2突變患者的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低43%。以往我們主要是為了避免某一種PARP抑制劑的不良反應(yīng)才會(huì)考慮換用另一種PARP抑制劑，在PARP進(jìn)展后繼續(xù)應(yīng)用這方面是缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的。OReO研究表明，“PARPi after PARPi”這種策略是有效的。