中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授領(lǐng)銜開展、針對嘉和生物自主研發(fā)的PD-1單抗杰洛利單抗治療中國復(fù)發(fā)或難治性原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤(PMBCL)患者的療效和安全性Ⅱ期臨床試驗以口頭報告形式展示。研究顯示，杰洛利單抗治療中國復(fù)發(fā)或難治性PMBCL患者ORR達64%，同時安全性可控，有望為這部分患者帶來新的治療選擇。(摘要號 831MO)

該多中心、開放標簽、單臂Ⅱ期臨床試驗探討杰洛利單抗在中國復(fù)發(fā)或難治性PMBCL患者中的療效和安全性。入組患者均接受杰洛利單抗3 mg/kg每2周一次的治療，直至發(fā)生疾病進展、死亡、不可耐受的毒性或退出研究。主要終點是基于Lugano 2014標準的客觀緩解率(ORR)。

2018年10月22日至2020年10月27日，共25例復(fù)發(fā)或難治性PMBCL患者入組并接受治療。截至2021年7月21日，患者接受了中位數(shù)32(2~64)個周期的治療。中位隨訪時間20.5個月。ORR為64%(16/25，95%CI 42.52%~82.03%)，7(28%)例患者達到完全緩解(CR)，9(36%)例患者達到部分緩解(PR)，中位緩解持續(xù)時間(DoR)，中位無進展生存期(PFS),和中位生存期(OS)均未達到。

88%(22/25)的患者發(fā)生了任何級別的治療相關(guān)不良事件(TRAE)，最常見的3~4級TRAE為白細胞減少癥(5/25，20%)、中性粒細胞減少癥(4/25，16%)和淋巴細胞減少癥(4/25，16%)。

研究解讀

該研究表明，杰洛利單抗在中國復(fù)發(fā)或難治性PMBCL患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，ORR為64%，且安全性可控。

原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤(PMBCL)起源于胸腺B細胞，占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的2%~3%、占彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的6%~10%，多見于30~40歲女性。自CD20單抗問世后，PMBCL的一線治療主要為以CD20單抗為基礎(chǔ)的R-CHOP或R-DA-EPOCH等聯(lián)合化療。雖然患者初次治療的療效較好，但仍有部分患者傾向于早期復(fù)發(fā)。對于復(fù)發(fā)難治患者，由于其對化療不敏感，需選擇新的治療方案，如PD-1單抗。

PMBCL具有獨特的免疫表型，PMBCL普遍有9p24.1染色體的異常，導(dǎo)致PD-L1表達異常，其基因表達譜與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)重疊，這為免疫抑制劑的治療提供了理論基礎(chǔ)。已知PD-1/PD-L1單抗治療cHL療效顯著，因此也有望成為復(fù)發(fā)難治性PMBCL的治療選擇。目前PD-1單抗治療復(fù)發(fā)/難治性PMBCL已獲美國NCCN指南推薦，2020版CSCO淋巴瘤指南明確推薦PD-1單抗用于治療復(fù)發(fā)難治PMBCL。

杰洛利單抗(GB226, Geptanolimab)是嘉和生物自主研發(fā)的一種靶向免疫細胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體，具有與已上市抗PD-1單抗不同的全新氨基酸序列及分子結(jié)構(gòu)，已在多種實體瘤(如轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌)和淋巴瘤適應(yīng)證(如外周T細胞淋巴瘤PTCL)中開展Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。新藥上市申請已經(jīng)于2020年7月20日獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式受理，并納入優(yōu)先審評，用于治療復(fù)發(fā)和難治性PTCL，為全球范圍內(nèi)首個申請PTCL適應(yīng)證的PD-1單抗。

(編譯 韓俊)