瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院皮膚科Reinhard Dummer等公布的一項(xiàng)最新研究顯示，在治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤時(shí)，絲裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制劑Binimetinib除了皮膚毒性與胃腸道反應(yīng)外，還可能導(dǎo)致短暫性視網(wǎng)膜病變。(Ann Oncol. 2014年5月 26日在線版)

Trametinib(Mekinist)是美國食品藥品監(jiān)督管理局唯一批準(zhǔn)用于進(jìn)展期黑色素瘤的MEK抑制劑。尚在研發(fā)中的Binimetinib已顯示出對(duì)BRAF突變的皮膚黑色素瘤有療效。

研究者指出，Binimetinib相關(guān)的視網(wǎng)膜病變通常較輕，為自限性不良反應(yīng)，與劑量與時(shí)間有關(guān)，完全可逆。因此，研究者強(qiáng)調(diào)，短暫性視網(wǎng)膜病變不應(yīng)該成為停止治療的理由。

在該研究中，來自3項(xiàng)Ⅰb期或Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)、接受Binimetinib治療的32例進(jìn)展期皮膚黑色素瘤患者接受了眼科檢查，其中7例患者還接受了泛素激酶抑制劑RAF265治療，5例接受BRAF選擇性抑制劑Encorafenib (LGX818)治療。

按照研究方案，這些患者每隔一段時(shí)間接受一次眼科檢查。19例患者(59.4%)檢查出1～2級(jí)視網(wǎng)膜病變，為雙側(cè)多灶性病變。研究顯示，出現(xiàn)1~2級(jí)視網(wǎng)膜病變的患者中，接受Binimetinib單藥治療的20例患者中占13例，接受Binimetinib聯(lián)合RAF265治療的7例患者中占4例，接受Binimetinib聯(lián)合Encorafenib治療的5例患者中占2例。

視網(wǎng)膜病變?cè)谥委熥畛?周內(nèi)出現(xiàn)，部分病例在治療數(shù)天后即可出現(xiàn)。19例患者中有8例報(bào)告了輕度的、短暫的視覺癥狀。光學(xué)相干斷層成像檢查可觀察到雙側(cè)多灶視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層升高，但熒光造影未見滲漏。在治療開始后，中心視網(wǎng)膜厚度及體積出現(xiàn)劑量依賴性增加。之后盡管治療繼續(xù)，但隨著癥狀的緩解，其厚度及體積顯著減小。

Binimetinib聯(lián)合RAF抑制劑并不影響視網(wǎng)膜病變發(fā)病率。然而，聯(lián)合治療病例的中心視網(wǎng)膜厚度及體積增加幅度要低于Binimetinib單藥治療者，可能與他們接受的Binimetinib劑量較低有關(guān)。

作者指出，該研究首次在較多進(jìn)展期黑色素瘤病例中闡明了Binimetinib相關(guān)視網(wǎng)膜病變的臨床特點(diǎn)和病程。這有助于眼科及腫瘤科醫(yī)生認(rèn)識(shí)和處理這一相對(duì)輕微、自限性的視網(wǎng)膜病變。研究者建議，若患者出現(xiàn)持續(xù)視覺損傷(20/30或者更少)，或許應(yīng)當(dāng)考慮停藥或者降低劑量。不過他們強(qiáng)調(diào)，在眼科隨診的前提下，短暫的視網(wǎng)膜病變不應(yīng)成為停止治療的理由。

(編譯 李曉宇 審校 盛錫楠)