雖然對于已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者，采用腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)的過繼免疫治療是一種有效的腫瘤免疫治療方法，但是由這些有效的TIL所識別的腫瘤抗原靶并不清楚。據(jù)一項(xiàng)新研究報(bào)道，一種名為串聯(lián)小基因文庫的新篩選方法使得腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的腫瘤抗原分析更為容易，并可能啟發(fā)新的過繼性T細(xì)胞療法的發(fā)展。對于2例接受過繼性T細(xì)胞治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，新方法證實(shí)獨(dú)特的腫瘤突變抗原識別似乎是腫瘤完全消退的關(guān)鍵。Lu等在近期的《臨床腫瘤研究》上發(fā)表了此項(xiàng)研究結(jié)果。

研究方法

研究人員從2例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者獲得腫瘤樣本，2例患者均對過繼性T細(xì)胞免疫治療有效。使用兩種篩選方法來鑒定被臨床上有效的T細(xì)胞治療所識別的腫瘤抗原。首先，研究者用cDNA文庫篩選法鑒定出非突變的靶抗原，然后使用串聯(lián)小基因文庫篩選法鑒定不能被常規(guī)篩選方法所發(fā)現(xiàn)的突變靶抗原。

對于小基因文庫篩選法，研究者用下一代DNA測序法檢測此2例患者腫瘤DNA的編碼區(qū)，并鑒定出突變。接下來，研究者構(gòu)建這些突變的文庫。他們僅僅合成了突變部位周圍的小區(qū)域，而非整個(gè)突變基因。然后，研究者篩選小基因文庫以鑒定在患者腫瘤組織中被TIL所識別的靶抗原。

研究發(fā)現(xiàn)

通過使用cDNA文庫的篩選方法，研究人員鑒定出3個(gè)新的非突變腫瘤靶抗原和4個(gè)之前已知的非突變腫瘤靶抗原。通過使用串聯(lián)小基因文庫的方法，研究人員鑒定出兩個(gè)新的突變腫瘤靶點(diǎn)—POLA2 和KIF2C，它們在細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要的作用。

研究者總結(jié)道：“該研究表明，應(yīng)用小基因的方法鑒定腫瘤抗原能彌補(bǔ)傳統(tǒng)cDNA文庫篩選法評估腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞抗原的不足。突變的基因產(chǎn)物，特別是在腫瘤發(fā)生中起重要作用的基因產(chǎn)物，可能是特別有效的免疫治療的靶點(diǎn)。本研究證實(shí)，小基因的方法可使突變抗原的鑒定變得更容易，并為靶向腫瘤特異性突變抗原的免疫治療提供可能?！?/p>

(編譯 錢磊 許人 審校 吳荻)