美國(guó)FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心Gao等報(bào)告，氟維司群治療激素受體(HR)陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者時(shí)，各線治療中添加CDK4/6抑制劑(CDKI)均有一致性的總生存(OS)獲益。(Lancet Oncol. 2021年10月14日在線版)

CDKI獲批聯(lián)合內(nèi)分泌療法一線或二線治療HR陽(yáng)性、HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。該項(xiàng)探索性分析自3項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)匯總了CDKI或安慰劑聯(lián)合氟維司群治療乳腺癌患者個(gè)體層面的數(shù)據(jù)，使用Kaplan-Meier法估計(jì)中位總生存期，使用Cox回歸模型估計(jì)95%CI和風(fēng)險(xiǎn)比(HR)。納入條件：≥18歲;ECOG PS評(píng)分0~1分;HR陽(yáng)性、HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并至少接受過(guò)一劑CDKI或安慰劑聯(lián)合氟維司群的治療。

在任何疾病環(huán)境(一線/內(nèi)分泌初治 vs. 二線及以上)以及各種目標(biāo)臨床病理亞組中，按照既往全身內(nèi)分泌治療的線數(shù)對(duì)患者進(jìn)行匯總分析。由于潛在的患者異質(zhì)性，當(dāng)合并人群包括跨線治療的患者時(shí)，不再按分組情況報(bào)告估計(jì)的中位OS。

結(jié)果顯示，3項(xiàng)試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)1960例，于2013年10月7日至2016年6月10日接受隨機(jī)分配，其中12例未接受治療，1296例(66%)被分至CDKI組，652例(33%)被分至安慰劑組。在1948例接受治療的患者中，中位隨訪43.7個(gè)月(IQR：37.8~47.7個(gè)月)，估計(jì)OS時(shí)的HR為0.77(95%CI 0.68~0.88)，死亡935例(48%)。估計(jì)的中位OS差異為7.1個(gè)月，支持使用CDKI。

在CDKI或安慰劑聯(lián)合氟維司群一線全身內(nèi)分泌治療的患者中(2項(xiàng)試驗(yàn)，396例)，中位隨訪39.4個(gè)月(IQR：37.0~42.2個(gè)月)，估計(jì)OS時(shí)的HR為0.74(95%CI 0.52~1.07)，死亡123例(31%)。CDKI組和安慰劑組的中位OS分別為未估算出(95%CI 50.9個(gè)月~未估算出)和45.7個(gè)月(95%CI 41.7個(gè)月~未估算出)，但無(wú)法估算中位OS的差異。

在CDKI或安慰劑聯(lián)合氟維司群二線或以上治療的患者中(3項(xiàng)試驗(yàn)，1552例)，中位隨訪45.1個(gè)月(95%CI 39.2~48.5個(gè)月)，估計(jì)OS時(shí)的HR為0.77(95%CI 0.67~0.89)，死亡812例(52%)。估計(jì)的中位OS差異為7.0個(gè)月，支持使用CDKI。

(編譯 段晶耀)